ОТЧЕТ 2007 г.


О Т Ч Е Т

о   научно-исследовательской  работе Проблемной комиссии РАМН по хронобиологии и хрономедицине (ПК 37.07)

за   2007 г.

 

Председатель Проблемной комиссии, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор С.И. Рапопорт

 

Москва 2007

В 2007 году были продолжены исследования, касающиеся теоретических и практических проблем хронобиологии и хрономедицины. Основную часть теоретических изысканий составили работы, посвященные изучению органов и тканей организма, в том числе, человека, при воздействии различных факторов, приводящих, в частности, к десинхронозу. Практическая часть работ была ориентирована на дальнейшее внедрение хронотерапии в практику клинической медицины с целью улучшения адаптивных возможностей организма с учетом временного фактора. Успешно продолжились изыскания по разработке универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных.
Заслуживают внимания разработки методических рекомендаций, пособий и учебников, издание монографий, касающихся проблем хронобиологии и хрономедицины. Опубликованные работы и защищенные диссертации свидетельствуют о высоком научно-практическом уровне исследований и о том, что наша страна в этой области занимает одно из первых мест в мировой науке и практике.
Работы носили как фундаментальный, так и прикладной характер и велись, в основном, в следующих направлениях.

 

 1. Теоретические исследования 
1.1. Исследования, посвященные изучению пространственно-временной организации биологических объектов.
1.1.1. Теоретические исследования, проведенные на кафедре информационных систем Московский государственный институт радиотехники, электроники и автоматики (рук. профессор Карп В.П.). Продолжаются исследования по разработке и использованию адекватных методов анализа линейных и нелинейных динамических медико-биологических процессов. В настоящий момент разработана технология формирования «новых диагностических знаний» с использованием  методов интеллектуального анализа данных динамических процессов.
Прикладные исследования. Исследование суточной динамики различных проявлений нарушения ритма сердца у больных с мерцательной аритмией (МА)  и хронической сердечной недостаточностью (ХНС) по данным показателей ЭКГ Холтеровского мониторинга (ЭКГ ХМ). Задача исследования состояла в выявлении динамических закономерностей, характерных для больных с МА и ХСН различной степени проявления, с учетом распределения эпизодов  нарушения ритма в течение суток.  (Нелинейная модель процесса). Были изучены 132 протокола ХМ ЭКГ больных с МА  с различным функциональным классом ХСН (ФК NYHA), в том числе, 18 –  I  ФК NYHA, 44 – II  ФК NYHA, 50 – III ФК NYHA, 20 -  IV ФК NYHA. Решение поставленных задач осуществлялось с использованием разработанной «интеллектуальной аналитической системы Консилиум».
Разработанная технология исследования включает следующие функции:

  • преобразование исходных данных и формирование условно-оптимального (в плане поставленных задач) пространства признаков;
  • формирование проблемно-ориентированной базы данных (ПОБД);
  • выявление закономерностей, характерных для каждого из выделенных классов сравнения;
  • интерпретация результатов (визуализация полученных закономерностей);
  • формирование базы «новых знаний». 

Получены новые данные («знания») о характере распределения (поведения) показателей ХМ ЭКГ, имеющих как общие характеристики изменения в течение суток, так и  характерные для каждого из выделенных классов ХСН.
Прогнозирование  состояния новорожденных (рожденных от женщин, инфицированных по сифилису), в зависимости  от динамики и объема проведенных лечебных и профилактических мероприятий беременной. (Линейная модель процесса).
Проблема состоит в том, что для того, чтобы прогнозировать состояние будущего ребенка (имеется врожденный сифилис (ВС) – «не благополучный исход»; нет ВС – «благополучный исход»)  необходимо учитывать множество взаимосвязанных факторов, участвующих в развитии патологии человека (и матери, и плода). До сих пор при одних и тех же обстоятельствах принятие решения (прогнозирование) о диагнозе  ребенка при отсутствии клинических проявлений затруднительно, так как не определены четкие дифференциально-диагностические (прогностические) критерии. Значительную роль в прогнозировании состояния новорожденного играет мониторинг беременных в плане качества и объема проведенных лечебных и профилактических мероприятий.
Требовалось оценить роль мониторинга беременных в прогнозировании состояния новорожденных. Слежение было ориентировано на динамику изменения нетрепонемных тестов инфицированных женщин до, в течение беременности и во время родов и выявление факторов, определяющих эти изменения.
И для решения этой задачи также была использована технология исследования, построенная на методах «интеллектуального анализа данных»,  адаптированная для нелинейной модели.
В результате проведенного исследования были установлены причинно-следственные связи, которые позволяют: прогнозировать исход беременности; рекомендовать своевременное использование адекватных лечебно-профилактических мероприятий; снизить риск диагностических ошибок; и в перспективе явиться  системой эпидемиологического мониторинга заболеваемости ВС.
Работа по созданию компьютерной системы мониторинга ВС продолжается. Разработано:

  • математический метод интеллектуального анализа данных, включенный в технологию «приобретения новых знаний» для решения  медико-биологических задач (линейной и нелинейной модели) в условиях неопределенности.
  • частные алгоритмы (программные средства).

1.2. Изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней.
1.2.1. Продолжается изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней, которые имеют как фундаментальный, так и прикладной характер (лаборатория «Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней» НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, рук. работ д.м.н. Рапопорт С.И.).
Научная тематика лаборатории:
1.Изучение роли мелатонина в этиологии, патогенезе и лечении больных с патологией внутренних органов.
2.Разработка проблем хрономедицины в клинике внутренних болезней.
3.Биотропное действие колебаний естественного магнитного поля Земли на больных сердечно-сосудистой патологией.
4.Разработка, апробация, внедрение в лечебно-диагностическую практику новых технических средств и методов. 
В течение 2007г. продолжились исследования начатые в предыдущие годы и рассчитанные на несколько лет. В первую очередь, они касались изучения роли мелатонина в патогенезе некоторых гастроэнтерологических заболеваний (ЯБ, СРК), применения мелатонина, что весьма существенно, как антихеликобактрного средства. Показано активное участие мелатонина в процессах регенерации слизистой оболочки желудка и толстой кишки, его противовоспалительное действие. Обосновано применение мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии и СРК. Полученные в этом направлении результаты позволили уже в 2007 г. начать работы по изучению роли мелатонина при воспалительных заболеваниях толстой кишки, в т.ч. возможности его использования в качестве лечебного средства, в патогенезе рака толстой кишки.
В 2007г. получены обнадеживающие результаты по нивелированию влияния магнитных бурь на больных с сердечно-сосудистой патологией с помощью профилактического приема мелатонина. Под наблюдением находились больные гипертонической болезнью 2-3ст. и ИБС 2-го ФК. Работа продолжается.
В 2007г. начать изучение роли мелатонина в улучшении качества жизни у пожилых и лиц старческого возраста, находящихся на санаторно-курортном лечении. Настоящая работа будет подкреплена экспериментальными исследованиями, которые планируется провести на базе Института биологии развития РАН.
В 2007г. получена приоритетная справка из Федеральной службы по интеллектуальной собственности патентам и товарным знакам по использованию мелатонина для профилактики магнитных бурь у больных с сердечно-сосудистой патологией.
Проводимые в лаборатории исследования носят как фундаментальный, так и прикладной характер. Сотрудники лаборатории участвовали в организации и проведении конференций съездов, симпозиумов, чтении лекций, работе проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН. Результаты работы лаборатории, как представляющие социальную значимость неоднократно освещались в выступлениях по телевидению и радио.
Работа лаборатории проводится совместно с МГУ им М.И. Ломоносова, ИКИ РАН, ИЗМИРАН, РОНЦ РАМН, институтом онкологии им. Н.Н. Петрова (С.-Петербург), институтом акушерства и гинекологии им. Н.О. Отта (С.-Петербург), Белгородским Государственным Университетом, 24-й Московской ГКБ, санаторием «Марфино», МО РФ, Щелковской больницей Московской области.

1.2.2. Продолжается изучение хронотропных свойств и фармакологии гормона мозговой железы эпифиза мелатонина на кафедре фармакологии Ставропольской медицинской академии в рамках единой научной программы «Актуальные аспекты хронобиологии и хронофармакологии» (рук. работ д.м.н., профессорАрушанянЭ.Б.). Получено две основные группы фактов, которые носят приоритетный характер. Во-первых, продолжено многостороннее изучение фармакологии основного гормона мозговой железы эпифиза и естественного хронобиотика мелатонина. В опытах на животных у него показаны антистрессорные свойства, сопоставимые с эффектом эталонного анксиолитика диазепама. В рамках дальнейшего изучения ноотропной активности мелатонина выявлена его способность оптимизировать световоспринимающую функцию глаз у лиц, перенесших в анамнезе черепно-мозговую травму. По этому критерию он не уступал традиционному ноотропу билобилу.  Установлено, что введение мелатонина ограничивает, а удаление эпифиза повышает токсичность солей тяжёлых металлов, что позволяет обратить серьёзное внимание на антитоксические возможности гормона. В исследованиях на людях обнаружено также его адаптогенное влияние на количественные и качественные характеристики лейкоцитов в крови здорового человека.
На основании полученных данных эпифизарный мелатонин в виде препарата мелаксена (фирма Юнифарм) может быть рекомендован для клинических испытаний в качестве  ноотропного средства в неврологической практике, для коррекции специфической терапии в гематологии, с целью профилактики интоксикации на производстве у лиц, работающих с солями тяжёлых металлов, для периодического использования жителями экологически неблагоприятных регионов страны.
Во-вторых, продолжается исследование хронофармакологии противотревожных средств. У различных представителей этой группы на разных моделях показаны ритморганизующие свойства. По характеру этого действия они близки антидепрессантам, что позволяет говорить, с одной стороны, о хронобиологическом тождестве фармакологической активности двух разных классов психотропных препаратов, а с другой – о патогенетическом сходстве невротических и депрессивных расстройств. В экспериментах на животных показано также, что хронотропная активность анксиолитиков может зависеть от целостности эпифиза, поскольку ослабляется при его удалении. Оценка влияния грандаксина и пустырника на зрительную функцию и психофизиологические показатели у тревожных людей выявила неодинаковую выраженность фармакологического ответа в зависимости от фактора времени.
Полученные факты указывают на важность учёта фактора времени в клинической практике при использовании анксиолитических средств, а ритморганизующий эффект мелатонина целесообразно апробировать в комплексной терапии депрессивных расстройств.

1.2.3. На кафедре госпитальной терапии Ханты-Мансийского медицинского института (рук. работ д.м.н., Рагозин О.Н.) проводилось исследование по изучению «Хронофизиологические закономерности течения сердечно-сосудистых заболеваний в северном регионе в условиях изменённого фотопериодизма».
Научная тематика:
1. Теоретические исследования проводятся в рамках проблемы адаптации к условиям Севера, в частности, изменённого сезонного фотопериодизма.
2. Фундаментальный аспект  данной работы заключается в изучении влияния эпифиза на течение адаптационного процесса при воздействии субэкстремальных факторов внешней среды.
3. Прикладное значение результатов исследования заключается в ранней диагностике и профилактике артериальной гипертензии и нарушений ритма сердца, посредством разработанных математических методов оценки десинхроноза и резонанса ритмов.
Выявлен выраженный внутрисистемный десинхроноз структуры биологических ритмов артериального давления и в контрольной группе и у пациентов с АГ. Определение уровня 6-СОМТ показало, что в контрольной группе в зимнее время наблюдается гипермелатонинемия с достоверным снижением его уровня в период «белых» ночей. У пациентов с АГ концентрация 6-СОМТ одинаково низка в периоды максимальной и минимальной освещённости и достоверно ниже, чем в контрольной группе в зимний период. При этом в контрольной группе акрофаза циркадианного ритма  приходится на ночное время, ультрадианные ритмы высокоамплитудные. У пациентов с АГ стабильно низкие амплитуды всех ритмов.
Сезонные особенности фотопериодизма оказывают выраженное влияние на структуру биологических ритмов, выражающуюся в появлении большого количества ультрадианных ритмов, у пациентов с АГ более выраженный десинхроноз со снижением амплитуды ритмов, так называемая «ультрадианная гипертензия», механизмом повышения артериального давления при которой можно считать обнаруженную нами  интерференцию ритмов. Выявленный эффект гипер- и гипомелатонинемии  в равной степени влияет на возникновение десинхроноза в системе регуляции артериального давления и предполагает разный подход к назначению хронокорректоров и проведению хронотерапии антигипертензивными препаратами.

1.2.4. В 2007 году на кафедре биологии ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава (рук. работ д.м.н., проф. Губин Г.Д.) продолжена работа по научному направлению «Биологические ритмы и онтогенез. Поиск оптимальной коррекции возрастного десинхроноза». Работа ведется совместно с коллегами из Германии (D. Weinert). Продолжаются исследования по изучению особенностей хроноинфраструктуры АД и ЧСС при амбулаторном мониторинге АД на Севере Тюменской области (Ямал) в различные сезоны года у вахтовиков. Обследовано 45 здоровых и 60 больных артериальной гипертензией I и II ст. лиц мужского пола в возрасте 35-55 лет (зрелый возраст). Выявлены характерные особенности хроноинфраструктуры (ХИС) на Ямале, обнаруженные как у здоровых вахтовиков, так и значительные отличия в ХИС АД и ЧСС у больных артериальной гипертензией по сравнению с аналогичными группами лиц, обследованных в г. Тюмень и в других регионах (Миннеаполис, Брно).
Продолжена серия экспериментов по изучению хроноинфраструктуры доступных длительному исследованию физиологических показателей в условиях основного обмена (constant routine), т.е. в отсутствие влияния «маскирущих» факторов. Изучены физиологиченские показатели: температура тела, САД, ДАД, пульсовое АД, Адср., ЧСС, МОК, УО, ОПС, частота дыхания, мышечная силы кисти, скорость работы пальцев, а также психофизиологические параметры: субъективная оценка времени, тест на внимание и оперативную память на контингенте студентов-добровольцев в условиях различных фотопериодических режимов (СС – постоянный свет, СТ – естественный фотопериодизм) и на фоне применения экзогенного медиатора ночи, мелатонина, в режиме СС (СС+М) для краткосрочной модуляции эффекта темноты. Установлена способность мелатонина мимикрировать (краткосрочно) эффект темноты для некоторых изученных показтелей.
Совместно с кафедрами иммунологии и микробиологии ГОУ ВПО ТюмГМА проведен цикл работ по изучению биоритмов различных видов бактерий и грибов рода Candida (музейных штаммов и взятых от больных – госпитальных) с целью изучения особенностей динамики роста (числа микробных тел) при посеве в 24- и 48-часовом режимах. Обнаруженны существенные и стойкие особенности и достоверные различия в динамике роста музейных и госпитальных штаммов по ряду хронобиологических параметров, а также хронобиологические особенности роста отдельных штаммов грибов Candida (в частности, Candida albicans).
2. Научно-практические исследования в русле проблем хрономедицины и хронофармакологии
2.1. На базе ГКБ № 60 (рук. работ д.м.н., проф. Заславская Р.М.) и Белгородского государственного университета были проведены исследования в следующих направлениях по проблеме «Хрономедицина»: исследование эффективности мелатонина в комплексной терапии больных стабильной II-III стадии  артериальной гипертонией; изучение фармакодинамических антигипертензивных эффектов мелатонина.     Доказана эффективность мелатонина, проявляющаяся усилением антиишемического, антиангинального и гипотензивного действия комплексной стандартного терапии. Согласно данным по изучению микроциркулиции в конъюктиве глаза в хронобиологическом аспекте больных со сниженной толерантностью к глюкозе установлены нарушения циркадианных показателей кровотока и его коррекция с помощью хронотерапии тренталом.

2.2. На базе Государственного научно-исследовательского института социально-экономических проблем и спортивно-оздоровительных технологий СПб ГУФК им.П.Ф. Лесгафта (рук. работ проф. Шапошникова  В.И.) проведено исследование по индивидуализации тренировочного процесса для здоровья и долголетия спортсмена. Установлено, что индивидуализация тренировочного процесса должна осуществляться с учетом с учетом закономерностей временной генетической программы индивидуального развития человека. Учет «зон риска» позволит избежать возникновения иммунодефицитов, заболеваний и травм у спортсменов. «Зоны риска» эндогенного годового цикла и значимость сезона рождения  необходимо учитывать при отборе спортсменов на конкретное соревнование, особенно, если они могут проводиться в экстремальных условиях среды (очень высокие или  низкие температуры, влажность или сухость  воздуха, повышенная геомагнитная активность, смена поясного времени).
При проведении текущих и этапных обследований спортсменов необходимо учитывать месяцы его эндогенного годового цикла. Проведение отборочных соревнований за месяц до стартов  не может  дать объективной картины состояния организма спортсмена на момент предстоящего через месяц  соревнования.
Тренированные и здоровые спортсмены в «зоне риска» могут сконцентрировать свои силы и показать высокий результат, но для этого не следует бояться давать такому спортсмену более длительный, необходимый в данный период  отдых и поддержку организма.
Дальнейшие исследования по данной проблеме позволят раскрыть новые возможности в осуществлении  индивидуализации тренировочного процесса и прогноза функционального состояния спортсмена.

2.3. На кафедре нормальной физиологии РУДН (рук. работ академик РАМН Агаджанян Н.А., и д.м.н., проф. Радыш И.В.), установлено, что содержание иммуноглобулинов sIgA, IgA и IgM, в смешанной слюне  достоверно выше в утренние часы, а IgG – в вечерние . При этом выявлено, что у здоровых мужчин в течение суток наблюдаются закономерные колебания показателей белкового, углеводного, ферментативного обмена и бактерицидных свойств ротовой жидкости. Так, содержание общего белка, альбуминов и альфа-амилазы достоверно выше в вечерние часы, а глюкозы и щелочной фосфатазы – в утренние. Полученные результаты исследований ротовой жидкости у здоровых мужчин свидетельствуют о возрастании ферментативной активности гидролитического фермента ?-амилазы в вечернее время суток, что свидетельствует о более высокой активности фермента, обеспечивающего пищеварение. Выявлено, что суточный уровень содержания  иммуноглобулина А находится в противофазе активности ?-амилазы. Другими словами, более низкому уровню содержания IgA соответствует более высокая активность ?-амилазы, т.е. более высокий уровень напряжения организма человека в вечернее время суток. В смешанной слюне активность щелочной фосфатазы была достоверно выше в утренние часы, по сравнении с вечерними, что отражает активный обмен аминокислот в этот период. При этом снижение ферментативной активности щелочной фосфатазы свидетельствует о нарушении процесса минерализации в твердых тканях зубов. Установлено, что более высокая концентрация лактоферрина в смешанной слюне наблюдалась в вечернее время суток, чем утренние.

3. Разработка универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных
3.1. На кафедре общей патологии и патологической физиологии Российского университета дружбы народов  по проблематике «Хронобиология и хрономедицина» (рук. работ д.м.н., проф. Чибисов С. М.). Работы проводились совместно с Центром хронобиологии Франца Халберга (Миннесота, США).
Научная тематика

  • Хронопатофизиология сердца. Телеметрическое мониторирование в патофизиологии сердца и хронокардиологии.
  • Гелиогеофизические эффекты в медицине. Общепланетарные экзогенные механизмы возникновения сезонных обострений хронических заболеваний.
  • А. Фундаментальные исследования этиологии и патогенеза распространенных и социально значимых заболеваний.
  • Б. Разработка и усовершенствование методов и средств диагностики.

Продолжены исследования в области гелиобиологии и хронопатологии. Телекоммуникационный гелиомедицинский мониторинг, проводимый одновременно в различных населенных пунктах европейской части и Сибири, позволит решить многие задачи таких фундаментальных наук, как медицина, физика, биология и психофизиология. На базе собранной по единому протоколу и на едином оборудовании разноширотной базы медицинских и гелиофизических данных планируется разработка методики построения автоматизированного математического прогноза опережающей датировки максимального биотропного воздействия космической погоды на биосферу. Предполагается, что многие наблюдаемые эффекты, традиционно относимые к шумам и ошибкам эксперимента, есть проявление нелинейности и самоорганизованности биологических систем. Одним из важных направлений изучения поведения сложных систем при воздействии слабых внешних полей может стать исследование фазовых переходов в макро- биологических системах с использованием математических моделей, разработанных для солнечного динамо. Особенный интерес представляет изучения степени подверженности влияния космофизическим факторам различных этнических групп в местах естественного проживания (например, коренное и пришлое население Сибири) и при перемещении в более высокие географические широты (студенты Российского университета дружбы народов, выходцы из южных стран, и коренные москвичи). Проведенные исследования позволят  выяснить  временную и географическую динамику распространения сезонных   обострений по территории России, и отработать практическую  методологию дистанционной медицинской диагностики и профилактических медицинских мероприятий.
Продолжены исследования по изучению динамики АД и ЧСС на основе длительного непрерывного индивидуального мониторирования. Для решения поставленных задач испытуемому Н. (56 лет), было проведено непрерывное многосуточное мониторирование АД и ЧСС в период с 30 октября 2006 по 24 апреля 2007 гг.  Всего произведено 8498 измерений АД. Многосуточная/24-часовая регистрация АД была осуществлена с помощью неинвазивного амбулаторного автоматического аппарата для регистрации АД (ТМ2421; A&D Co., Япония). Прибор был настроен так, чтобы снимать данные с 30-минутными интервалами круглосуточно. Испытуемый был проинструктирован о том, что он должен  соблюдать обычный распорядок дня и не должен двигать рукой в момент регистрации АД. Для адекватной оценки полученных данных испытуемый на протяжении всего исследования вел дневник, в котором отмечал субъективные ощущения, а также наиболее значимые для себя события.
Обработка полученных данных осуществлялась с помощью визуального осмотра первичных полученных графиков, программного обеспечения EZ DoctorDoctor Pro, метода наложения эпох, спектрально-временного анализа,  а также статистической обработки данных.

3.2. В рамках инновационной образовательной программы РУДН на кафедре общей патологии и патологической физиологии созданы курсы «Телеметрическое мониторирование в патофизиологии сердца и хронокардиологии» (рук. работ д.м.н., проф. Чибисов С. М.).
Цель курса– дать общее представление о хронобиологических методах исследований, направленных на выяснение взаимоотношения между биологическими ритмами организма и периодичностью в окружающей среде. Показать сущность взаимосвязи проявлений заболеваний с биологическими часами организма, которым присущи ритмы с различными периодами. Применение методики телеметрического мониторирования в экспериментах на животных станет приоритетным  подходом в изучении патологии сердца при длительном динамическом наблюдении и выработка методов коррекции этих нарушений, т.е. лечении заболеваний сердца. Планирование и проведение самостоятельной работы по телеметрическому мониторированию состояния сердца при различных формах экспериментальной патологии.
Содержание курса – Определение предмета хронопатофизиология как научной дисциплины. Краткий курс развития хронобиологии и хронопатолонии. Основные достижения в области хронобиологии и хрономедицины. Эпидемиологические характеристики времени возникновения заболеваний или их обострений в зависимости от фазы циркадианного ритма. Временные особенности характерные для патологии сердечно-сосудистой система. Методика  суточного мониторирования артериального давления и частоты сердечных сокращений. Изучения методики телеметрического мониторирования. Экспериментальное изучение хроноструктуры  суточных ритмов различных показателей деятельности сердечно-сосудистой системы. Изучение различных моделей повреждения сердца в эксперименте:
дифтерийной интоксикации, инфаркта миокарда, артериальной гипертензии и др. Использование фармакологических препаратов для коррекции нарушений в сердце при различных формах экспериментальной патологии под контролем показателей, получаемых с помощью телеметрического мониторирования
Организационно-методическое построение курса. Курс состоит из лекций и практических занятий (семинаров). Лекции проходят с презентацией материала, видеокассет и другого иллюстративного материал. Семинар проводится в двух формах: 1) обсуждение ранее прочитанных по заданию преподавателя разделов предмета по курсу;  2) прослушивание и обсуждение индивидуальных докладов слушателей по темам, предложенным преподавателем. 3) Освоение метода работы с аппаратурой (телеметрический монитор) 3) Освоение экпериментальных методик 5) Самостоятельная экспериментальная работа с животными. Проводится итоговое компьютерное тестирование на основе пройденного материала.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1.* Получены новые данные («знания») о характере распределения (поведения) показателей ХМ ЭКГ, имеющих как общие характеристики изменения в течение суток, так и  характерные для каждого из выделенных классов ХСН (рук. профессор Карп В.П.).
2.* В результате проведенного исследования были установлены причинно-следственные связи, которые позволяют: прогнозировать исход беременности; рекомендовать своевременное использование адекватных лечебно-профилактических мероприятий; снизить риск диагностических ошибок; и в перспективе явиться системой эпидемиологического мониторинга заболеваемости врожденным сифилисом. Разработан математический метод интеллектуального анализа данных, включенный в технологию «приобретения новых знаний» для решения  медико-биологических задач (линейной и нелинейной модели) в условиях неопределенности; частные алгоритмы (программные средства) (рук. профессор Карп В.П.).
3.* Получены обнадеживающие результаты по нивелированию влияния магнитных бурь на больных с сердечно-сосудистой патологией с помощью профилактического приема мелатонина. Под наблюдением находились больные гипертонической болезнью 2-3ст. и ИБС 2-го ФК. Работа продолжается.
Получена приоритетная справка из Федеральной службы по интеллектуальной собственности патентам и товарным знакам по использованию мелатонина для профилактики магнитных бурь у больных с сердечно-сосудистой патологией (рук. Рапопорт С.И.).
4.* Получены новые данные об эпифизарном мелатонине в виде препарата мелаксена (фирма Юнифарм), который может быть рекомендован для клинических испытаний в качестве ноотропного средства в неврологической практике, для коррекции специфической терапии в гематологии, с целью профилактики интоксикации на производстве у лиц, работающих с солями тяжёлых металлов, для периодического использования жителями экологически неблагоприятных регионов страны. Полученные факты указывают на важность учёта фактора времени в клинической практике при использовании анксиолитических средств, а ритморганизующий эффект мелатонина целесообразно апробировать в комплексной терапии депрессивных расстройств (рук. АрушанянЭ.Б.).
5.* Выделено, что сезонные особенности фотопериодизма оказывают выраженное влияние на структуру биологических ритмов, выражающуюся в появлении большого количества ультрадианных ритмов, у пациентов с АГ более выраженный десинхроноз со снижением амплитуды ритмов, так называемая «ультрадианная гипертензия», механизмом повышения артериального давления при которой можно считать обнаруженную нами  интерференцию ритмов. Выявленный эффект гипер- и гипомелатонинемии  в равной степени влияет на возникновение десинхроноза в системе регуляции артериального давления и предполагает разный подход к назначению хронокорректоров и проведению хронотерапии антигипертензивными препаратами (рук. Рагозин О.Н.,Ханты-Мансийского медицинского института).
6.* Изучены физиологиченские показатели: температура тела, САД, ДАД, пульсовое АД, Адср., ЧСС, МОК, УО, ОПС, частота дыхания, мышечная силы кисти, скорость работы пальцев, а также психофизиологические параметры: субъективная оценка времени, тест на внимание и оперативную память на контингенте студентов-добровольцев в условиях различных фотопериодических режимов (СС – постоянный свет, СТ – естественный фотопериодизм) и на фоне применения экзогенного медиатора ночи, мелатонина, в режиме СС (СС+М) для краткосрочной модуляции эффекта темноты. Установлена способность мелатонина мимикрировать (краткосрочно) эффект темноты для некоторых изученных показтелей (рук. Губин Г.Д., ТГМА).
7.* Доказана возможность оптимизации ассортимента лекарственных препаратов для хронотерапии ИБС, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией в условиях стационара.   Доказана эффективность мелатонина, проявляющаяся усилением антиишемического, антиангинального и гипотензивного действия комплексной стандартного терапии. Согласно данным по изучению микроциркулиции в конъюктиве глаза в хронобиологическом аспекте больных со сниженной толерантностью к глюкозе установлены нарушения циркадианных показателей кровотока и его коррекция с помощью хронотерапии тренталом (рук. Заславская Р.М.,  ГКБ № 60).
8.* Установлено, что индивидуализация тренировочного процесса должна осуществляться с учетом с учетом закономерностей временной генетической программы индивидуального развития человека. Учет «зон риска» позволит избежать возникновения иммунодефицитов, заболеваний и травм у спортсменов. «Зоны риска» эндогенного годового цикла и значимость сезона рождения  необходимо учитывать при отборе спортсменов на конкретное соревнование, особенно, если они могут проводиться в экстремальных условиях среды (очень высокие или  низкие температуры, влажность или сухость  воздуха, повышенная геомагнитная активность, смена поясного времени). Тренированные и здоровые спортсмены в «зоне риска» могут сконцентрировать свои силы и показать высокий результат, но для этого не следует бояться давать такому спортсмену более длительный, необходимый в данный период  отдых и поддержку организма (рук. Шапошникова  В.И.).
9.* Установлено, что содержание иммуноглобулинов sIgA, IgA и IgM, в смешанной слюне  достоверно выше в утренние часы, а IgG – в вечерние . При этом выявлено, что у здоровых мужчин в течение суток наблюдаются закономерные колебания показателей белкового, углеводного, ферментативного обмена и бактерицидных свойств ротовой жидкости. Так, содержание общего белка, альбуминов и альфа-амилазы достоверно выше в вечерние часы, а глюкозы и щелочной фосфатазы – в утренние. Полученные результаты исследований ротовой жидкости у здоровых мужчин свидетельствуют о возрастании ферментативной активности гидролитического фермента ?-амилазы в вечернее время суток, что свидетельствует о более высокой активности фермента, обеспечивающего пищеварение (рук. Агаджанян Н.А., Радыш И.В.).
9.* Телекоммуникационный гелиомедицинский мониторинг, проводимый одновременно в различных населенных пунктах европейской части и Сибири, позволит решить многие задачи таких фундаментальных наук, как медицина, физика, биология и психофизиология. На базе собранной по единому протоколу и на едином оборудовании разноширотной базы медицинских и гелиофизических данных планируется разработка методики построения автоматизированного математического прогноза опережающей датировки максимального биотропного воздействия космической погоды на биосферу. Предполагается, что многие наблюдаемые эффекты, традиционно относимые к шумам и ошибкам эксперимента, есть проявление нелинейности и самоорганизованности биологических систем. Одним из важных направлений изучения поведения сложных систем при воздействии слабых внешних полей может стать исследование фазовых переходов в макро- биологических системах с использованием математических моделей, разработанных для солнечного динамо. Особенный интерес представляет изучения степени подверженности влияния космофизическим факторам различных этнических групп в местах естественного проживания (например, коренное и пришлое население Сибири) и при перемещении в более высокие географические широты (студенты Российского университета дружбы народов, выходцы из южных стран, и коренные москвичи). Проведенные исследования позволят  выяснить  временную и географическую динамику распространения сезонных   обострений по территории России, и отработать практическую  методологию дистанционной медицинской диагностики и профилактических медицинских мероприятий (рук. Чибисов С.М.).

 

Количество опубликованных за 2007 год работ по проблеме:

Всего — 141 (26),
в том числе,
Статей — 69 (3),
тезисов – 66 (23),
учебных пособий  – 3, 
(для студентов, врачей,  научных работников)
монографий –  3.
Количество докладов  – 35 (8).
(на конференциях, симпозиумах, съездах)
Количество полученных патентов — 1,
Таблица                    

Научные труды 2007 г.

Публикации / в т.ч. за рубежом

Учебники, Справочн., Руководст.
Атласы

Монографии

Пособия

Новые программы для студентов и специалис-тов

Защищены диссертации

для вра-чей и науч раб.

для сту-ден-тов

Статьи в журналах

Прочие публи­кации

4

доктор­ские

канди­дат-ские

69 / 3

66 /13

4

1/ 2

1

 

Перечень учебных пособий (пособия, методические рекомендации, нормативные документы для студентов, врачей, научных работников)

  • Соловьёв С.В., Рагозин О.Н., Болтович А.В., Бочкарёв М.В., Болтович И.М.Здоровье человека и биологические ритмы в условиях Севера».-Учебно-методическое пособие.- Ханты-Мансийск.- 2007.- 70с.
  • Бочкарёв М.В., Рагозин О.Н. Математический метод оценки десинхроноза».- Методические рекомендации.-Ханты-Мансийск.-2007.- 18 с. 
  • Арушаняна Э.Б. Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по фармакологии. -Ставрополь, 2007. –98 с.
  • Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Учебно-методический комплекс по биологии для студентов медицинских вузов в 2-х томах. Изд. 6-ое перераб. и дополнен.в 2-х томах. -Тюмень : Изд-во «Вектор Бук». –324 с.

Патенты :

  • Способ лечения больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией (№229441 от 10.03.2007 Авторы: Завславская Р.М., Щербань Э.А.).

Перечень опубликованных монографий :

  • Арушаняна Э.Б. Уникальный мелатонин. -Ставрополь, 2007. –398 с.
  • Бочкарёв М.В., Рагозин О.Н. Адаптивные реакции биологических ритмов у больных артериальной гипертензией в условиях северного региона».  –Ханты-Мансийск, 2007.- 135с.
  • Рапопорт С.И., Комаров Ф.И. «Десинхроноз». Руководство по внутренним болезням под  редакцией В.Т.Ивашкина. -М. :Мед.Инф.Агентство, 2007. –С. 474-472.
  • Заславская Р.М., Векленко Г.В., Сейимагомбетова С.А. Легочные синдромы и проблемы терапии. –М. :Медпрактика, 2007. –207 с.

Председатель Проблемной комиссии
д.м.н., профессор                                                                  С.И. Рапопорт

 

Ученый секретарь
д.м.н., профессор                                                                 И.В. Радыш

 

Перечень НИИ и ВУЗов, представивших отчеты:

  • Белгородский Государственный Университет
  • Государственная академия физической культуры им. П.Ф. Лесгафта
  • ГКБ № 60 г. Москвы
  • Институт космических исследований РАН
  • Институт медико-биологических проблем РАН
  • Лаборатория «Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней» НИЦ ММА им. И.М.Сеченова
  • Российский государственный медицинский университет
  • РКНЦ РАМН
  • Российский Университет дружбы народов
  • Ставропольская медицинская академия
  • Тюменская государственная медицинская академия
  • Ханты-Мансийский Государственный медицинский институт
  • Halberg Chronobiology Center University of Minnesota (США)

Аннотация отчета ПК 37 за 2007 год.

Получены новые данные («знания») о характере распределения (поведения) показателей ХМ ЭКГ, имеющих как общие характеристики изменения в течение суток, так и  характерные для каждого из выделенных классов ХСН.
Прогнозирование  состояния новорожденных (рожденных от женщин, инфицированных по сифилису), в зависимости  от динамики и объема проведенных лечебных и профилактических мероприятий беременной. (Линейная модель процесса).
Проблема состоит в том, что для того, чтобы прогнозировать состояние будущего ребенка (имеется врожденный сифилис (ВС) – «не благополучный исход»; нет ВС – «благополучный исход»)  необходимо учитывать множество взаимосвязанных факторов, участвующих в развитии патологии человека (и матери, и плода). До сих пор при одних и тех же обстоятельствах принятие решения (прогнозирование) о диагнозе  ребенка при отсутствии клинических проявлений затруднительно, так как не определены четкие дифференциально-диагностические (прогностические) критерии. Значительную роль в прогнозировании состояния новорожденного играет мониторинг беременных в плане качества и объема проведенных лечебных и профилактических мероприятий.
Требовалось оценить роль мониторинга беременных в прогнозировании состояния новорожденных. Слежение было ориентировано на динамику изменения нетрепонемных тестов инфицированных женщин до, в течение беременности и во время родов и выявление факторов, определяющих эти изменения.
И для решения этой задачи также была использована технология исследования, построенная на методах «интеллектуального анализа данных»,  адаптированная для нелинейной модели.
В результате проведенного исследования были установлены причинно-следственные связи, которые позволяют: прогнозировать исход беременности; рекомендовать своевременное использование адекватных лечебно-профилактических мероприятий; снизить риск диагностических ошибок; и в перспективе явиться  системой эпидемиологического мониторинга заболеваемости ВС.
Работа по созданию компьютерной системы мониторинга ВС продолжается. Разработано:

  • математический метод интеллектуального анализа данных, включенный в технологию «приобретения новых знаний» для решения  медико-биологических задач (линейной и нелинейной модели) в условиях неопределенности.
  • частные алгоритмы (программные средства).

В 2007г. получена приоритетная справка из Федеральной службы по интеллектуальной собственности патентам и товарным знакам по использованию мелатонина для профилактики магнитных бурь у больных с сердечно-сосудистой патологией.
Проводимые в лаборатории исследования носят как фундаментальный, так и прикладной характер. Сотрудники лаборатории участвовали в организации и проведении конференций съездов, симпозиумов, чтении лекций, работе проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН. Результаты работы лаборатории, как представляющие социальную значимость неоднократно освещались в выступлениях по телевидению и радио.
Работа лаборатории проводится совместно с МГУ им М.И. Ломоносова, ИКИ РАН, ИЗМИРАН, РОНЦ РАМН, институтом онкологии им. Н.Н. Петрова (С.-Петербург), институтом акушерства и гинекологии им. Н.О. Отта (С.-Петербург), Белгородским Государственным Университетом, 24-й Московской ГКБ, санаторием «Марфино», МО РФ, Щелковской больницей Московской области.
На основании полученных данных эпифизарный мелатонин в виде препарата мелаксена (фирма Юнифарм) может быть рекомендован для клинических испытаний в качестве  ноотропного средства в неврологической практике, для коррекции специфической терапии в гематологии, с целью профилактики интоксикации на производстве у лиц, работающих с солями тяжёлых металлов, для периодического использования жителями экологически неблагоприятных регионов страны.
Выявлен выраженный внутрисистемный десинхроноз структуры биологических ритмов артериального давления и в контрольной группе и у пациентов с АГ. Определение уровня 6-СОМТ показало, что в контрольной группе в зимнее время наблюдается гипермелатонинемия с достоверным снижением его уровня в период «белых» ночей. У пациентов с АГ концентрация 6-СОМТ одинаково низка в периоды максимальной и минимальной освещённости и достоверно ниже, чем в контрольной группе в зимний период. При этом в контрольной группе акрофаза циркадианного ритма  приходится на ночное время, ультрадианные ритмы высокоамплитудные. У пациентов с АГ стабильно низкие амплитуды всех ритмов.
Доказана эффективность мелатонина, проявляющаяся усилением антиишемического, антиангинального и гипотензивного действия комплексной стандартного терапии. Согласно данным по изучению микроциркулиции в конъюктиве глаза в хронобиологическом аспекте больных со сниженной толерантностью к глюкозе установлены нарушения циркадианных показателей кровотока и его коррекция с помощью хронотерапии тренталом.
В рамках инновационной образовательной программы РУДН на кафедре общей патологии и патологической физиологии созданы курсы «Телеметрическое мониторирование в патофизиологии сердца и хронокардиологии».
Цель курса– дать общее представление о хронобиологических методах исследований, направленных на выяснение взаимоотношения между биологическими ритмами организма и периодичностью в окружающей среде. Показать сущность взаимосвязи проявлений заболеваний с биологическими часами организма, которым присущи ритмы с различными периодами. Применение методики телеметрического мониторирования в экспериментах на животных станет приоритетным  подходом в изучении патологии сердца при длительном динамическом наблюдении и выработка методов коррекции этих нарушений, т.е. лечении заболеваний сердца. Планирование и проведение самостоятельной работы по телеметрическому мониторированию состояния сердца при различных формах экспериментальной патологии.