ОТЧЕТЫ 2005 – 2006 гг.


О Т Ч Е Т

о   научно-исследовательской  работе Проблемной комиссии РАМН по хронобиологии и хрономедицине (ПК 37.07) за   2006 г.

 

Председатель Проблемной комиссии, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор С.И. Рапопорт

 

Москва 2006

В 2006 году были продолжены исследования, касающиеся теоретических и практических проблем хронобиологии и хрономедицины. Основную часть теоретических изысканий составили работы, посвященные изучению органов и тканей организма, в том числе, человека, при воздействии различных факторов, приводящих, в частности, к деснхронозу. Практическая часть работ была ориентирована на дальнейшее внедрение хронотерапии в практику клинической медицины с целью улучшения адаптивных возможностей организма с учетом временного фактора. Успешно продолжились изыскания по разработке универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных.

Заслуживают внимания разработки методических рекомендаций, пособий и учебников, издание монографий, касающихся проблем хронобиологии и хрономедицины. Опубликованные работы и защищенные диссертации свидетельствуют о высоком научно-практическом уровне исследований и о том, что наша страна в этой области занимает одно из первых мест в мировой науке и практике.

Работы носили как фундаментальный, так и прикладной характер и велись, в основном, в следующих направлениях.

 1. Теоретические исследования

1.1. Исследования, посвященные изучению пространственно-временной организации биологических объектов. 

1.1.1. В результате фундаментальных исследований, проведенных в лаборатории хронобиологии НИИ физики Ростовского государственного университета (рук. проф. Загускин С.Л.), показано, что в экспериментальных исследованиях ритмов золь-гель фазовых переходов в компартментах одиночной клетки получены факты в пользу гипотезы о физической природе сигналов синхронизации этих ритмов. Генерация акустических и электромагнитных волн при фазовом переходе первого рода золя в гель может объяснить многие гидродинамические эффекты цитоэтологии и межклеточных взаимодействий. В свою очередь, восприятие слабых информационных сигналов физической природы, закрепленных в онтогенезе и в филогенезе как биологически значимых, обеспечивается соответствующей морфологической структурой с переходом геля в золь как универсального акцептора любых физических воздействий при тепловой диссипации поглощенной энергии. Биологически значимые сигналы для возникновения биорезонанса должны иметь иерархический дискретный характер с инвариантным соотношением мгновенных частот, соответствующих иерархии ритмов фазовых золь-гель переходов.

Ритмы золь-гель переходов в ядре и в цитоплазме клетки различаются по спектру, условиям синхронизации, возникновению солитонов и кластерной структуры воды. Их параметры зависят от биохимического и микроэлементного состава, активных форм кислорода и особенностей компартментов в ядре и в цитоплазме клетки. Эндогенные ритмы фазовых золь-гель переходов в цитоплазме модулируются осмотическими колебаниями межклеточной среды, ритмами микроциркуляции крови и закрепленными в эволюции привычными внешними физическими воздействиями. Ритмы золь-гель переходов хроматина в ядре защищены от этих влияний, но чувствительны к сигналам в виде многочастотных кодов депрессии конкретных генов и к сигналам индукции деления, апоптоза и, возможно, канцерогенеза.

Устойчивость биосистемы любого уровня – это гармония ее биоритмов. В здоровом организме человека, как и в отдельной клетке, ткани, органе поддерживается дискретная иерархия периодов биоритмов в гомеостатических пределах допустимого их варьирования. Инвариантные соотношения периодов биоритмов отражают термодинамически наиболее выгодные условия, закрепленные в эволюции приспособлением к временной организации внешней среды. С позиции хронобиологии приспособление биосистем к изменяющимся факторам внешней среды означает адекватную перестройку иерархии биоритмов с сохранением инвариантных соотношений их периодов в новых функциональных состояниях.

Золь-гель структуры живой клетки являются основным локальным и общеклеточным акцептором внешних физических полей и физических сигналов соседних золь- гель структур, сигналов соседних клеток и других иерархических уровней биосистем. Направленность золь-гель переходов определяет изменение концентрации кальция в цитозоле, изменение проводимости ионов калия и знак ответа энергетического и пластического метаболизма клетки. Гистерезисный характер золь-гель переходов, т.е. зависимость соотношения желатинизированной и жидкой частей структуры от направленности изменения локальной температуры или и/или концентрации кальция в цитозоле объясняет такие свойства реакций клетки на слабые физические воздействия как суммация подпороговых раздражений и триггерный характер ответа.

Для лечебного эффекта низкоинтенсивными физическими воздействиями информационного характера на организм человека с плотностью энергии порядка естественных физических полей необходимо использовать многопериодную модуляцию, соответствующую иерархии биоритмов энергетического обмена клеток и, конкретно, ритмам золь-гель структур, происходящих синхронно колебаниям осмотических градиентов, связанных с микроциркуляцией и открытием капилляров над активными клетками. Для увеличения глубины проникновения внешнего физического воздействия и возможности суммации подпороговых для общеклеточной реакции воздействий необходимо использование периодов следования импульсов, меньших времени релаксации первичных акцепторов данного физического фактора. Для превращения физического воздействия в биологически и физиологически значимый сигнал и образования тканевой памяти, способствующей стабильности системного лечебного эффекта, необходимо сочетание его периодического воздействия с актом вдоха пациента, подкрепляющегося реакцией капиллярной сети.

1.1.2. Проведены исследования по комплексной теме: «Изучение временной организации физиологических систем в норме и патологии» (рук. работ дир. ИБМИ ВНЦ РАН, д.м.н., проф. Хетагурова Л.Г.). На основе анализа результатов исследований выявлена особенность колебаний пространственно-временных единиц у студентов в период экзамена; характерным является укорочение восприятия длительности ИМ и протяженности ИД и более выраженная вариабельность показателей вследствие состояния напряженности адаптивных систем в результате эмоционального напряжения, преобладающие у лиц с высокой тревожностью. Выявлены нарушения агрегационной активности тромбоцитов у лиц с хронической почечной недостаточностью, которые характеризуются снижением степени, скорости и времени агрегации на индукторы АДФ и адреналин и коррелируют с активацией плазменных прокоагулянтов крови, что говорит о повышении тромботической активности на фоне снижения активности плазминовой системы крови. Установлены новые звенья патогенеза и описана роль острого посттравматического десинхроноза в ухудшении показателей перфузии тканей (микроциркуляции) в динамике ожоговой травмы: снижение средней скорости кровотока за счет выраженного снижения диастолического давления (в 5,4 раза по сравнению с контролем); пульсаторный индекс (PI) и градиент давления, отражающие тонус сосудов и упругоэластические свойства сосудистой стенки прогрессивно повышаются, что, обусловлено повышением общего сопротивления сосудов.  Доказана роль патологического десинхроноза в патогенезе раннего постабстинентного периода у больных героиновой наркоманией. На основе новых фундаментальных знаний разработан метод превентивной патогенетической хронотерапии постабстинентного периода у больных героиновой наркоманией, обеспечивающий более успешный медико-биологический эффект, устраняющий побочные осложнения общепринятой терапии. При изучении особенности временной организации физиологических функций больных детей с хронической гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori, установлено: снижение доли достоверных ритмов до 25%; при спектральном анализе достоверных ритмов выявлено увеличение доли инфрадианных ритмов втрое и снижение доли ультрадианных ритмов в 2 раза, при сохранении в спектре % достоверных циркадианных ритмов, что расценивается как вариант относительно успешной хроноадаптации за счет инфрадианных частотных механизмов саногенеза, отличающих процесс хроноадаптации детей с хронической гастродуоденальной патологией от взрослых с той же патологией. У детей с дисбактериозом кишечника отрабатывается новая технология оптимизации общепринятого лечения, обеспечивающая более высокую медико-социальную эффективность.

 1.2. Изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней.

1.2.1. Продолжается изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней, которые имеют как фундаментальный, так и прикладной характер (лаборатория «Хрономедицина и новые технологии» НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, рук. работ д.м.н. Рапопорт С.И.). Работа посвящена возможности терапии язвенной болезни 12-ти перстной кишки и желудка с помощью мелатонина, учитывая его ведущие патогенетические механизмы, такие как антиоксидантные и иммуномодулирующие.  Выполненные к настоящему времени исследования показали, что мелатонин обладает активным противовоспалительным свойством, и что, не менее важно, антихеликобактерным эффектом.

 

1.2.2. Продолжается изучение хронотропных свойств и фармакологии гормона мозговой железы эпифиза мелатонина на кафедре фармакологии Ставропольской медицинской академии в рамках единой научной программы «Актуальные аспекты хронобиологии и хронофармакологии» (рук. работ д.м.н., профессор Арушанян Э.Б.). Полученные результаты носят приоритетный характер и сводятся к нескольким основным выводам:  1) Помимо организации цикадианного периодизма, мелатонин обладает способностью регулировать индивидуальное восприятие времени человеком и животными. Его дефицит в организме при  хирургическом удалении эпифиза у крыс проявляется в своеобразной перестройке ритма околосуточной подвижности; 2) Мелатонин участвует в организации нормальной познавательной деятельности мозга. При его введении у здоровых людей и особенно лиц, перенесших в анамнезе черепно-мозговую травму, увеличивается объём памяти и улучшается зрительное восприятие, что позволяет рекомендовать эпифизарный гормон в качестве ноотропного средства; 3) В опытах на животных и в исследованиях на людях у мелатонина показаны отчётливые противотревожные свойства. По своей выраженности они сопоставимы с эффектом бензодиазепинового анксиолитика тофизопама, и  сочетаются, как и у последнего, с более чёткой организацией циркадианного периодизма. 4) Эпифиз посредством мелатонина участвует в регуляции деятельности иммунной системы, контролируя её временную динамику. Иммуномодуляторные свойства гормона могут быть в том числе ответственны за его способность влиять на систему крови, показанную в исследованиях на людях и достойную клинической апробации.

1.2.3. На кафедре биологии ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава (рук. работ д.м.н., проф. Губин Г.Д.) исследования проводились по теме «Влияние фотопериодизма на циркадианные ритмы физиологических процессов. Роль мелатонина.». Изучалась хроноинфраструктура доступных длительному исследованию физиологических показателей: температуры тела, систолического АД, диастолического АД, пульсового АД, среднего АД, ЧСС, МОК, УО, ОПС, частота дыхания, мышечная сила кисти, скорость работы пальцев, а также психофизиологические параметры: оценка времени, тест на внимание и оперативную память на контингенте студентов-добровольцев в условиях различных фотопериодических режимов (СС – постоянный свет, ТТ – постоянная темнота) и на фоне применения экзогенного медиатора ночи, мелатонина со строгим учетом дозы и времени его применения. В параллельном исследовании изучаются особенности хроноинфраструктуры АД и ЧСС при амбулаторном мониторинге АД на Севере Тюменской области (Ямал) в различные сезоны года у пришлого насления – вахтовиков и аборигенов. Совместно с кафедрами иммунологии и микробиологии ГОУ ВПО ТюмГМА также проводится цикл работ по изучению биоритмов различных видов бактерий (музейных штаммов и взятых от больных – госпитальных) с целью изучения особенностей их динамики роста при посеве в 24-часовом режиме в связи с обнаруженными особенностями и достверными различиями в динамики роста музейных и госпитальных штаммов по ряду хронобиологических параметров.

1.3. Исследование влияния солнечной активности на биологические объекты, включая человеческий организм.

1.3.1.  В Институте космических исследований РАН, (рук. работ д.ф.-м. н., Бреус Т. К.) получены важные результаты в изучении наиболее биотропных факторов гелио-геомагнитной активности. Показано, что для группы здоровых людей  можно говорить об отсутствии эффектов как метео, так и магниточувствительности. Среди больных гипертонической болезнью эффекты погоды и эффекты геомагнитной активности  выражены в равной степени – распределения статистически не отличимые. У больных гипертонической болезнью максимальная корреляция с геомагнитной активностью наблюдается при запаздывании измерений АД относительно Dst-индекса ГМА на двое суток (для 11 человек). Подобное запаздывание эффектов ГМА во время магнитных бурь наблюдалось практически во всех предыдущих исследованиях Корреляция АД с температурой и атмосферным давлением максимальны при нулевом сдвиге (для 9 человек). Эти две группы пациентов практически не пересекаются – только один человек входит в обе группы. Распределение магниточувствительных пациентов по двум группам, отражающим степень тяжести заболевания АГ, оказалось неравномерным: 20% магнитозависимых больных попали в первую группу больных более легкой формой гипертонии,  и 80% – во вторую группу тяжелых больных. Распределение метеочувствительных больных  по группам оказалось более равномерным – из 19 человек 8 больных (42%) попали в первую группу, и 11 человек (58%) – во вторую группу больных. Наблюдавшиеся в процессе лечения эффекты спонтанных ритмических вариаций АД и ускользания гипотензивного эффекта коррелировали с вариациями геомагнитной обстановки и метео условий, что необходимо учитывать при проведении коррекции АГ терапии.

1.3.2. На кафедре госпитальной терапии Ханты-Мансийского медицинского института (рук. работ д.м.н., Рагозин О.Н.) проводилось исследование по изучению «Влияния измененного фотопериодизма на клинические проявления ИБС у  жителей ХМАО-ЮГРА». Выделены новые биоритмологические формы артериальной гипертензии, характерной для наших широт – ультрадианной артериальной гипертензии (UltraDian-HyperTension). Обнаружен эффект интерференции акрофаз ультрадианных ритмов как механизма повышения артериального давления в группах с диагностированной «северной» гипертензией. Установлен эффект гипер- и гипомелатонинемии при сезонных изменениях фотопериодизма и коррекция этих состояний экзогенным мелатонином и агонистами мелатониновых рецепторов. Разработана программа для количественной оценки внутри- и межсистемного десинхроноза.

1.4.  Изучение роли светового режима в развитии преждевременного старения и новообразований.

В отделе канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Росздрава, Санкт-Петербург (рук. работ д.м.н., проф. Анисимов В.Н.) продолжалось изучение влияния светового режима в развитии новообразований. В настоящее время в мире воздействию светового загрязнения (иными словами, света ночью) подвергается довольно большое количество людей.  Такое воздействие может быть связано с профессией (специалисты и рабочие, работающие в ночные смены), или может быть обусловлено привычкой и стилем жизни. В эпидемиологических исследованиях установлено увеличение риска развития рака молочной железы и толстой кишки у длительно работающих по ночам. Угнетение функции  эпифиза (шишковидной железы) при пребывании в условиях постоянного освещения способствует канцерогенезу, в то время как отсутствие освещения угнетает канцерогенез. Применение индольного гормона эпифиза мелатонина угнетает канцерогенез у животных, содержащихся при стандартном чередующемся (свет/темнота) режиме освещения  или в условиях постоянного освещения. Представленные данные позволяют предполагать возможность использования мелатонина в качестве препарата для профилактики развития злокачественных новообразований у людей, имеющих сменный характер работы и воздействию света в ночное время.

1.5. Изучение биологических механизмов структурного и функционального гомеостаза.

Теоретические исследования лаборатории молекулярной и клеточной биологии РГМУ (рук. работ д.м.н., проф. Мамонтов С.Г.), были направлены на изучение биологических механизмов структурного и  функционального гомеостаза и разработке способов коррекции его  нарушений.  Проводились фундаментальные исследования по изучению действие различных эндогенных биологически активных веществ на интенсивность клеточной пролиферации в тканях экспериментальных животных, параметры суточного ритма синтеза ДНК и митотического деления клеток. Проведены эксперименты, направленные на выявление роли межклеточных медиаторов, симпатической нервной системы, тиреоидных гормонов в формировании суточного ритма пролиферации у неполовозрелых животных. Было проведено также  изучение ряда злокачественных новообразований у человека по такому параметру как модальный класс функционально активных клеток. Показано, что такой параметр позволяет выявить особенности развития неопластического процесса в организме, но позволяет давать прогностическую оценку эффективности проведенной химиолучевой терапии. Были исследованы дневная и сезонная динамика устойчивости крыс к гипоксии при различном уровне солнечной активности.

1.6. Исследование влияния гелиогефизических фаторов на на хроноструктуру биологических ритмов

На кафедре  общей патологии и патологической физиологии РУДН (рук. работ д.м.н., проф. Чибисов С.М.) в экспериментах на кроликах показано, что в магнитоспокойные сутки в спектрах гемодинамических переменных, как и спектрах показателей КОС, доминировали циркадианные компоненты; наряду с ними также выявлялись ультрадианные составляющие- близкие ко вторым гармоникам циркадианного ритма. Увеличение геомагнитной активности приводит к значительным изменениям хроноструктуры ритмов КОС. Выявлено, что в период магнитных бурь возникают явления десинхроноза. Косинор-анализ выявил значительные различия структуры циркадианных ритмов исследованных физиологических показателей при различной магнитной обстановке. При магнитоспокойной обстановке суточные ритмы хорошо выражены, а при магнитной буре они или отсутствовали, или были «сглажены», на первый план выступали ультрадианные составляющие, среди которых основное место занимали ритмы с периодами 15-16 часов. Особенно ярко эти различия проявились у показателей АД и PO2  в венозной крови

Выявлено, что в период магнитных бурь возникают явления десинхроноза сердечно-сосудистой системы, одним из первых признаков которого являются изменения амплитуды и периода биологических ритмов сократительной силы сердца. Имеет место феномен угасания амплитуды ритма при воздействие информационного стресс фактора, каким и является сверхнизко частотное магнитное излучение.

Не вызывает сомнения чуствительность живого организма к влиянию космических излучений, в частности солнечного ветра, и инициируемых им магнитных бурь в диапазоне самых различных частот, особенно сверхнизких. Наиболее перспективными в профилактике негативных последствий магнитных бурь являются мониторинговые исследования показателей магнитной активности и состояния жизненно важных систем человека в условиях специализированного стационара.

2. Научно-практические исследования в русле проблем хрономедицины и хронофармакологии

2.1. В ИБМИ ВНЦ РАН (рук. работ дир. д.м.н., профессор Хетагурова Л.Г.) были разработаны и частично внедрены методы хронотерапии, которые повысили качество здоровья студентов и лиц гражданского населения РСО-А, снизив степень проявления последствий перенесенного стресса, за счет восстановления механизмов хроноадаптации обследуемых.

2.2. На базе ГКБ № 60 (рук. работ д.м.н., проф. Заславская Р.М.) были проведены исследования в следующих направлениях: исследование влияния Мелаксена (UNIPHARM, USA) на клинико-функциональные и биохимические показатели пожилых больных с гипертонической болезнью; изучение эффективности Мелаксена в группе больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией; исследование влияния гелио-геофизических факторов на показатели гемодинамики (микроциркуляцию, АД, ЧСС). Доказано преимущество хронотерапии Мелаксена в 2 раза по сравнению с традиционной терапией.

2.3.   На базе Тюменского  отделения ВНОП (рук. работ д.м.н., проф. Баркова Э.Н.) проведено исследование десинхроноза  пространственно-временной  организации эритропоэза при сепсисе. Уже в течение первых суток экспериментального сепсиса обнаружено значительное увеличение популяции микроцитов  с  укороченной  продолжительностью жизни (ПЖ), перегруженных МДА.  Несомненно, что эти изменения следует квалифицировать как признаки  ускоренного старения эритроцитов, стимулирующего  не  только  эритрофагоцитоз, но  и  потерю  гемоглобина зрелыми клетками: дефицит антиоксидантов приводит  к окислению гемоглобина и потере гемина.  Очевидно, что первоначальным  звеном  в  патогенезе  септической анемии является  повышенный эритродиерез. Снижение   деформабильности  у   короткоживущих патологических форм эритроцитов  способствует нарушениям микроциркуляции   и  усугублению  гипоксии  при  сепсисе. Более того,  взаимодействие с ригидными эритроцитами  стимулирует в моноцитах секрецию интерлейкина–1  и a-ФНО,  конкурирующих с эритропоэтином за  рецепторно опосредованные реакции в клетках-мишенях. Очевидно, что повышенный эритродиерез проявляет себя не только как инициальный механизм септической  анемии, но и как пусковой фактор нарушения  микроциркуляции, приводящего к развитию полиорганной недостаточности, а также  к  снижению транспорта  гормона  в костный мозг. При анализе амплитудно-фазовых  взаимоотношений ЭП  и  СПЭ  обнаружен внутрисистемный   десинхроноз. Несомненно, что  торможение ЭП-зависимых  процессов – свидетельство снижения рецепторно опосредованного  биосинтеза  в  клетках-мишенях. Очевидно, что  при сепсисе, осложненном  ПОН, и при септическом шоке нарушения кислородного бюджета связаны не только с дисфункцией системной гемодинамики, внешнего дыхания и кислородной емкости крови, но и  с  тканевой гипоксией. В этих  условиях  сохранена адекватная реакция  на критическое падение рО2    в   тканях: как при анемии и высотной гипоксии, организм реагирует компенсаторной  гиперпродукцией ЭП .

        Обнаруженный в наших экспериментах  аномально высокий титр ЭП  обусловлен не только стимуляцией его биосинтеза, но  и  снижением утилизации. В этом убеждают  прогрессирующее  падение  как  СПЭ, так  и показателей  инкорпорации  Fe59 и митотического  индекса  эритроидных  клеток  костного  мозга. Нарастающий  объем  популяции  короткоживущих эритроцитов-микроцитов  в периферической крови, коррелирующий с повышением уровня МДА,  обусловлен не только эритрофагоцитозом,  но и снижением пролиферативного пула  ЭП-чувствительных   клеток  на фоне эндотоксикоза,  перестройкой кинетики и существенным преобладанием  неэффективного эритропоэза. Анализ ПВОЭ приводит к заключению о ведущей роли эндотоксикоза  в повреждении  всех  уровней интеграции  эритрона  при сепсисе.  Высокий  уровень ЭП  не обеспечивает адекватное напряжение эритропоэза вследствие  ингибиции эндотоксинами  рецепторноопосредованных  процессов  в  клетках – мишенях.

 

2.3. В научно-исследовательском центре по охране здоровья матери и ребенка Армении (рук. работ д.м.н., проф. Асланян Н.Л.), проводилось////

2.4. Теоретические исследования института Медико-биологических проблем РАМН (рук. д.м.н. Степанова С.И.) по изучению стрессорных эффектов 3-суточного (72-часового) непрерывного бодрствования по показателям почечной экскреции 17-оксикортикостероидов (17-ОКС), электролитов (калия, натрия) и жидкости. В период 72-часового бодрствования стрессогенная активация выведения с мочой 17-ОКС и калия отчетливо и закономерно (статистически значимо) проявилась только ночью (т.е. в период исходно низких значений) и только в первые две бессонные ночи. Что касается экскреции натрия и жидкости, то стресс-индуцированное снижение этих показателей было более регулярным и выраженным в дневные часы (в период исходно высоких значений), нежели в ночные. Отсюда следует, что изучение стрессорных эффектов 72-часового бодрствования (а, возможно, и других воздействий) требует учета двух факторов: предстоящей направленности стресс-реакции и исходной суточной динамики регистрируемого показателя. Если при стрессе ожидается рост численных значений показателя, исследование надо приурочивать к периоду исходно низких его величин и наоборот: если при стрессе значения показателя должны падать, то исследование надо совмещать с периодом исходно высоких значений. В том случае, когда направленность стрессогенных изменений показателя заранее неизвестна, исследование должно проводиться круглосуточно. В процессе работы испытуемые напряженно следили за ритмическими световыми сигналами, частота которых внезапно и неожиданно менялась. Нужно было определить момент изменения частоты и отметить его нажатием кнопки. Регистрировали латентное время реакции. Оказалось, что динамика регистрируемого показателя от начала к концу исследования была отмечена нарастанием его величин, на фоне которого обнаружились колебания с периодом около 28 часов. При этом у всех без исключения испытуемых средненочные показатели, относящиеся к первой бессонной ночи, оказались выше, чем среднедневные, относящиеся к предыдущему дню (в индивидуальном выражении – на 7% – 37%; в среднем на 21%). Другими словами, в эту ночь все испытуемые работали хуже, чем накануне днем, что может быть связано с накоплением утомления и влиянием естественных суточных колебаний психической продуктивности с повышением ее в дневные и снижением в ночные часы. Изучали возможность использования показателя почечной экскреции 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) в качестве коррелята индивидуальной стресс-устойчивости человека, выполняющего операторскую деятельность в условиях длительного (3-суточного) непрерывного бодрствования. Стресс-устойчивость оценивали по результатам периодически выполнявшейся напряженной следящей деятельности, количественные характеристики которой сопоставляли с согласованными по времени величинами почечной экскреции 17-ОКС. Данные анализировали методом корреляции. В процессе анализа материала не было выявлено закономерной связи между результатами деятельности и величинами 17-ОКС. Значения 17-ОКС в одних случаях коррелировали с лучшими, а в других – с худшими результатами деятельности. Нередко между сопоставляемыми показателями вообще не обнаруживалось никакой связи. Полученные данные не дают оснований считать показатель почечной экскреции 17-ОКС надежным и однозначным коррелятом индивидуальной стресс-устойчивости оператора. Обоснованы преимущества динамического спектра при выявлении скрытых периодичностей в длительных записях нестационарного случайного процесса: если традиционный метод спектрального анализа на основе быстрого преобразования Фурье выявляет, наряду с периодичностями, и случайные всплески, то динамический спектр позволяет отличить случайный всплеск от подряд идущих колебаний. Более того, динамический спектр не только выявляет периодики, присущие анализируемому процессу, но и дает общую картину изменения его частотной структуры. Появляется возможность установить момент смены одной периодики на другую, а также длительность (время) «присутствия» той или иной периодики в анализируемом процессе. Показано, что оценка динамического спектра особенно эффективна при анализе сердечного ритма, регистрируемого в экстремальных условиях, для которых характерно высокое непостоянство ритмической картины, свойственной этому процессу.

2.5. На кафедре  нормальной физиологии РУДН (рук. работ академик РАМН Агаджанян Н.А., и д.м.н., проф. Радыш И.В.), установлено, что при физических нагрузках состояние легкоатлетов характеризовалось оптимальным функциональным напряжением регуляторных систем, а у пловцов наблюдалось умеренное  напряжение  системы  регуляции.  Обследуемые, не занимающиеся спортом на протяжении года, испытывают более значительное напряжение регуляторных систем организма, особенно в зимний период года, что обусловлено не только хронобиологическими факторами среды, но и физиологическими особенностями регуляторных систем организма человека. Показано, что при выполнении нагрузок максимальной интенсивности соотношение анаэробных креатининфосфатных и гликолитических механизмов энергообеспечения у спортсменов высокой квалификации зависит от сезона года и особенностей долговременной адаптации к тренировочным нагрузкам. При этом у пловцов высокий уровень физической работоспособности при выполнении кратковременных нагрузок максимальной интенсивности, в большей степени зависит от мобилизации анаэробного креатинфосфатного механизма энергообеспече­ния, а у легкоатлетов – от мобилизации анаэробных гликолитических механизмов. Установлено, что при отсутствии напряженных соревновательных нагрузок эффективность методов тренировки относительно их воздействия на уровень VО2max спортсменов в значительной мере находится под модулирующим влиянием сезонной ритмичности. Соревновательная деятельность вне зависимости от вида и способа состязаний, а также периода годичного цикла сопровождается повышением уровня VО2max. Показано, что соотношение реакции внешнего дыхания и гемодинамики (DМОД/DМОК) на действие гипоксии у пловцов достоверно ниже, чем в группе легкоатлетов. Об этом свидетельствует прежде  всего  увеличение объемных характеристик гемодинамики в реакциях кардиореспираторной системы на действие гипоксического стимула, изменение сопряженности реакций внешнего дыхания и кровообращения преимущественно за счет снижения минутного объема легочной вентиляции у спортсменов, что особенно значительно проявлялось у пловцов.

3. Разработка универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных

3.1. Исследования, проводимые на кафедре общей патологии и патологической физиологии РУДН  (рук. работ д.м.н., проф. Чибисов С. М.), были направлены на оценку динамики хроноструктуры ритма сердечно-сосудистой системы на основе долгосрочного мониторирования артериального давления в норме и при десинхронизации. Проведен ряд многосуточных (от 7 до 21 суток) измерений артериального давления здоровых людей различных возрастных групп. Полученные данные позволяют утверждать, что одноразовое и односуточное измерение артериального давления не является тестом, на основе которого можно определять тактику врача в хронодиагностике и хронотерапии артериальной гипертензии. Авторы ставят под сомнение возможность использования данных односуточного мониторирования артериального давления (СМАД) при определении времени приема, количества и доз препаратов с учетом типа суточной кривой, а также оценки по этим показателям эффективности антигипертензивной или антигипотензивной терапии. 1-суточное мониторирование АД не дает исчерпывающих данных о функциональных резервах сердечно-сосудистой системы, предположительно за счет отсутствия учета недельных и годовых ритмов АД. Анализ суточных профилей АД и принадлежность каждого из них к определенном типу (по общепринятой классификации) показывает, что у одного испытуемого тип суточных кривых в течение недели меняется и может варьироваться от dipper до night-peakers и over-dipper. Показано, что тип суточной кривой не является жестко детерминированным показателем, а может иметь значительную вариабельность. В связи с этим, чрезмерное увлечение оценкой эффекта гипотензивной терапии по типу суточной кривой по одним суткам может быть оспорено. При оценке биоритмологической составляющей артериального давления необходимо учитывать не только время года,  день недели, но и гелиогеофизические, метеореологические условия.

 

3.2. В Московском государственном университете им. М.В.Ломоносова на биологическом  факультете, (рук. работ д. б. н.,Голиченков В.А.) разрабатываются новые методики определения мелатонина в биологических пробах методом спектрофотометрии нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) в ИК-диапазоне – получены данные о возможности определения мелатонина в экстрактах биологических тканей в присутствии серотонина, продолжается работа по стандартизации способов подготовки образцов для определения.

 

3.3. В Институте космических исследований РАН, (рук. работ д.ф.-м. н., Бреус Т.К.) разрабатываются новые статистические методы. К настоящему моменту времени методы выявления взаимосвязи между двумя временными рядами сводились к параллельной обработке последних с целью сравнения полученных в результате векторных характеристик обоих рядов (например, спектров, периодических ритмов, массивов апроксимационных коэффициентов и т.п.). В тоже время  вариабельность формы экспериментально получаемых рядов в основном обусловлена факторами, не имеющими отношения к искомой взаимосвязи. При статистическом анализе длинных рядов (охватывающих более 2-х циклов солнечной активности, по смертности от инфаркта миокарда в Миннесоте (США) ежесуточные данные) и в Болгарии за 25 лет (ежемесячные данные), предложенном в ИКИ РАН  в 2006г в отличие от предшествующих работ сопоставлялись отфильтрованные  информативные компоненты дискретных многообразий (временных рядов, статических и динамических спектров)  гелио-геофизических и медико-биологических параметров. Выявление информативных компонент  осуществлялось путем минимизации функционала с двумя слагаемыми – первое слагаемое штрафует несоответствие между исходным рядом и его информативной компонентой (критерием является квадрат коэффициента корреляции). Второе слагаемое штрафует появление большого числа ярко выраженных нежелательных структур (типа разрывов разделенных разностей или нежелательный порядок смены их знаков). Данный новый подход позволил отфильтровать периодические компоненты рядов и выявить сходство их форм на основе сравнения последних по так называемому критерию соответствия. Применение  упомянутого подхода к  сопоставлению медицинских и гелиогеомагнитных спектров выявило следующие результаты. Очевидно, заметно сходство периодов спектральных компонент медицинских и геомагнитных данных. Сезонные вариации Кр-индекса (максимумы весной/осенью) оказались существенно отличными от вариаций смертности от инфарктов (зима), однако слабые эффекты воздействия геомагнитной активности в осенне-весенние сезоны также заметны на кривой смертности. В тоже время сопоставление периодических компонент смертности в Миннесоте с периодическими компонентами вариаций продолжительности существования Рс 1 геомагнитных микропульсаций, диапазон частот которых совпадает с диапазоном ритмов сердца, свидетельствует об очень высокой корреляции последних (более 70%). Очевидно, что эти периодические компоненты полностью синхронизованы. Отсюда можно сделать вывод, что основной биотропной компонентой гелиогеомагнитной активности являются микропульсации геомагнитного поля в диапазоне частот, соответствующих ритмам сердца.  Подобные идеи высказывались в литературе уже много лет, однако только в общем виде и не были доказаны.

 

3.4. Теоретические исследования, проведенные на  кафедре пропедевтики  внутренних болезней и клинических информационных технологий БелГУ. (рук. д.м.н., профессор Пятакович Ф.А.), были направлены на  разработку и реализацию автоматизированных систем хронодиагностики и хронопрогнозирования в различных областях медицины: разработка универсальных хрономодулей или устройств  обеспечивающих интерфейс с существующей физиотерапевтической аппаратурой и  переводящих ее в режим биоуправления; создание автономных биоуправляемых аппаратов с конкретно направленным воздействием того или иного физического фактора. Конструирование биотехнических систем имеющих в своем составе: блок хронодиагностики текущего состояния пациента; блок биологического таймера обеспечивающего цикличность процедуры в конкретных биоритмах пациента, а не в единицах физического времени; блок биоуправления, использующий параметры биологической обратной связи. Проведена клиническая оценка эффективности директивной цветостимуляции как в режиме монотерапии, так и в комплексе с другими физическими факторами воздействия на группе больных психосоматическими заболеваниями: различными формами неврозов и у больных язвенной болезнью. Испытания показали системный характер воздействия и адекватность выбранных моделей цветостимуляции и алгоритмов управления реальной динамике нейродинамической активности мозга и последующей модификации функционального состояния человека. Были проведены клинические испытания эффективности разработанного программного модулядирективной цветостмуляции на группе больных возбудимым и тормозным типом невроза (60 человек) и группе больных с различными степенями тяжести язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (135 больных). Полученные результаты свидетельствуют об адекватности, рассматриваемых моделей воздействия на управление реальными физиологическими процессами, связанными с функцией дыхания, сердечным ритмом и нейродинамической активностью мозга. Показано, что успешность директивной биоуправляемой цветостимуляции на фоне резонансного дыхания соответствует ожидаемым (целевым) параметрам регулирования пульса, дыхания и ритмов ЭЭГ. Установлено, что эффективность директивной биоуправляемой цветостимуляции на фоне резонансного дыхания соответствует ожидаемым (целевым) параметрам, отражающим направленное изменение функционального состояния пациента: высокому уровню пластичности нейродинамической активности мозга и низкому  уровню ситуативной тревожности пациентов. У всех больных с возбудимым типом невроза выявлен патологический паттерн ЭЭГ с ядром в тета-бета диапазоне. Директивная цветостимуляция этим больным осуществлялась в режиме интегральной релаксации с реализацией моделей сна. Успешным сеанс директивной цветостимуляции считался при появлении симптомов релаксации, сопровождающийся дремотой при общей продолжительности сеанса 30 минут. Эффективным курс директивной цветостимуляции считался при купировании клинических признаков невроза, снижением уровня ситуативной и личностной тревожности по тесту Спилбергера. Появление при ритмотестировании признаков преобладания холинергических механизмов регуляции, а на спектрограмме ЭЭГ выраженного пика в зоне 8-13 Гц, выравнивании структуры ритмов в правом и левом полушарии мозга и при отношении альфа/тета не менее 1,6-2,5 единиц. У всех больных с тормозным типом невроза выявлен патологический паттерн ЭЭГ с ядром в тета диапазоне. Директивная цветостимуляция этим больным осуществлялась в режиме интенсивной активации с реализацией моделей содержащих динамику паттерна бета-альфа и бета-тета-альфа. Успешным сеанс директивной цветостимуляции считался при появлении симптомов активации, но не возбуждения, при общей продолжительности сеанса 30 минут. Эффективным курс директивной цветостимуляции считался при купировании клинических признаков невроза у пациента, появлением интерналитета, положительными системными изменениями в эмоциональной сфере пациента, автономной нервной системе, дыхательной системе. Применение биоуправляемой миллиметровой терапии в комбинации с биоуправляемой директивной цветостимуляцией привело к достоверному возрастанию больных с кислым компенсированным типом секреции и достоверным снижением кислого субкомпенсированного типа секреции. Обращает на себя внимание факт отсутствия достоверных изменений в диапазоне кислого декомпенсированного типа секреции при любых видах лечения. Скорее всего, как биоуправляемая миллиметровая терапия, так и комбинированная с биоуправляемой директивной цветостимуляцией не влияют на генетически детерминированные механизмы, обусловливающие декомпенсированный тип желудочной секреции. По-видимому, под влиянием такой комбинированной терапии наблюдается только нормализация ощелачивающего антрального механизма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.* Получены новые данные,  в пользу гипотезы о физической природе сигналов синхронизации  ритмов золь-гель фазовых переходов в компартментах одиночной клетки. Генерация акустических и электромагнитных волн при фазовом переходе первого рода золя в гель может объяснить многие гидродинамические эффекты цитоэтологии и межклеточных взаимодействий (рук.  Загускин С.Л., РГУ)

2.* Выявленной особенностью колебаний пространственно-временных единиц у студентов в период экзамена является укорочение восприятия длительности индивидуальной минуты и протяженности ИД. Более выраженная вариабельность показателей вследствие состояния напряженности адаптивных систем в результате эмоционального напряжения преобладает у лиц с высокой тревожностью (рук. Хетагурова Л.Г., Северо-Осетинская Государственная медицинская академия).

3.* Показано участие мелатонина в патогенезе ряда заболеваний, проводится изучение влияния лекарственной формы мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии на хеликобактер­ную инфекцию и ритм желудочной секреции (рук. Рапопорт С.И.).

4.* Выявлено, что суточный ритм температуры тела имеет выраженный эндогенный компонент; уровень внешнего освещения обладает самостоятельным влиянием на температурный гомеокинез, что связано с продукцией «гормона ночи» мелатонина в ночные часы в режиме СТ. В условиях постоянного освещения экзогенный мелатонин в физиологической дозе обладает гипотермическим действием  (рук. Губин Г.Д., ТГМА).

5.* Получены новые данные о возможных биотропных эффектах магнитных возмущений Земли. Высказано предположение о том, что у здоровых людей отсутствует эффект как метео, так и магниточувствительности. У больных гипертонической болезнью эффекты погоды и эффекты геомагнитной активности  выражены в равной степени – распределения статистически не отличимые (рук. Бреус Т.К., Институте космических исследований РАН).

6.* Выделены новые биоритмологические формы артериальной гипертензии, характерной для высоких широт – ультрадианной артериальной гипертензии (UltraDian-HyperTension). Обнаружен эффект интерференции акрофаз ультрадианных ритмов как механизма повышения артериального давления в группах с диагностированной «северной» гипертензией (рук. Рагозин О.Н., Ханты-Мансийского медицинского института).

7. Представленны новые данные позволяющие предполагать возможность использования мелатонина в качестве препарата для профилактики развития злокачественных новообразований у людей, имеющих сменный характер работы и воздействию света в ночное время  (рук. Анисимов В.Н., НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова).

8.*  Исследования суточного ритма деления клеток, скорости митоза времени клеточного обновления тканей в различных экспериментальных условиях позволили установить, роль межклеточных медиаторов, симпатической нервной системы, тиреоидных гормонов в формировании суточного ритма пролиферации у неполовозрелых животных (рук.  Мамонтов С.Г., РГМУ).

9.* Доказана возможность оптимизации ассортимента лекарственных препаратов для хронотерапии ИБС, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией в условиях стационара. Доказано преимущество хронотерапии Мелаксена в 2 раза по сравнению с традиционной терапией. (рук. Заславская Р.М.,  ГКБ № 60).

10.* Исследование пространственно-временной  организации эритропоэза при сепсисе показало, что в течение первых суток обнаружено значительное увеличение популяции микроцитов  с  укороченной  продолжительностью жизни, перегруженных МДА  (рук.  Баркова Э.Н.)  

11.* Исследование изменений околосуточной хроноструктуры при развитии гипертензии у практически здоровых беременных путем динамического мониторинга АД выявлено значительное и достоверное увеличение ГБИ САД и ДАД во втором и в третьем триместрах по сравнению с первым. Достоверное повышение ВГИ% САД отмечалось только в третьем триместре, а ДАД – во втором и в третьем триместрах. У беременных этой подгруппы СЧПГ был регистрирован в вечерном квадранте (с 18.00 до 24.00). Дневные и ночные величины САД и ДАД достоверно увеличились с нарастанием срока беременности (рук. Асланян Н.Л.).

12.* Изучение стрессорных эффектов 3-суточного (72-часового) непрерывного бодрствования показало, что в период 72-часового бодрствования стрессогенная активация выведения с мочой 17-ОКС и калия отчетливо и закономерно (статистически значимо) проявилась только ночью (т.е. в период исходно низких значений) и только в первые две бессонные ночи (рук. д.м.н. Степанова С.И.)

13.* Получены новые данные, при подготовке спортсменов высокой квалификации в различные сезоны года. Показано, что у пловцов высокий уровень физической работоспособности при выполнении кратковременных нагрузок максимальной интенсивности, в большей степени зависит от мобилизации анаэробного креатинфосфатного механизма энергообеспече­ния, а у легкоатлетов – от мобилизации анаэробных гликолитических механизмов (рук.  Агаджанян Н.А., Радыш И.В.).

14.*  Освоены новые современные методики регистрации и анализа артериального давления и ЧСС на новых  типах приборов (по протоколу о сотрудничестве с Хронобиологическим центром университета Минессоты). Осуществляется многосуточное мониторирование артериального давления и ЧСС на мониторах  TM 2421 Японской фирмы AND. Полученные новые данные позволяют утверждать, что одноразовое и односуточное измерение артериального давления не является тестом, на основе которого можно определять тактику врача в хронодиагностике и хронотерапии артериальной гипертензии (рук. Чибисов С.М.).

 

Количество опубликованных за 2006 год работ по проблеме:

Всего — 236 (38),

в том числе,

Статей — 84 (15),

тезисов – 114 (23),

учебно-справочных материалов – 4,

учебных пособий  – 3,

(для студентов, врачей,  научных работников)

монографий –  2 (1)

Количество докладов  – 81 (42).

(на конференциях, симпозиумах, съездах)

Количество полученных патентов — 3,

Защищено диссертаций – 8,

в том числе:

докторских – 1,

кандидатских — 7.

Таблица                    

Научные труды 2006 г.

Публикации / в т.ч. за рубежом

Учебники, Справочн., Руковод­ст.Атласы

Монографии

Пособия

Новые про­граммы для студентов и специалис-тов

Защищены диссертации

для вра-чей и науч раб.

для сту-ден-тов

Статьи в журналах

Прочие публи­кации

2 / 1

доктор­ские

канди­дат-ские

84 / 15

114 /23

4

1 / 3

2

1

7

 

 

Перечень учебно-справочных материалов (учебники, справочники, руководства, атласы):

1.     Мамонтов С.Г., Захаров В.Б., Козлова Т.А. Биология. –М.: «Академия», 2006. –576 с. Учебник.

2.     Малишевский М.В., Кашуба Э.А., Бышевский А.Ш., Баркова Э.Н. Внутренние  болезни. – Ростов-на-Дону : Феникс, 2006.  40 п. л. Учебник

3.     Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Учебно-методический комплекс по биологии для студентов медицинских вузов в 2-х томах. Изд. 5-ое перераб. и дополнен.  –Тюмень : Изд-во «Вектор Бук», 2006. –320 с.

4.     Баркова Э.Н., Жданова Е.В., Назаренко Е.В. Руководство к практическому курсу патофизиологии. – Ростов-на-Дону : Феникс, 2006.  10 п. л.

 

Перечень учебных пособий (пособия, методические рекомендации, нормативные документы для студентов, врачей, научных работников)

1.     Загускин С.Л. Тренажер «Домашний доктор и учитель» Методическое руководство. -Ростов-на-Дону : Из-во «Сармат», 2006. –35 с.

2.     Честнов М.М., Загускин С.Л.  Программа «Пульс-Ф».// Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ №2006611222 от 16.02.2006. –36 с.

3.     Гуров Ю.В., Загускин С.Л., Честнов М.М. Программа «Домашний доктор и учитель-Ф».// Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ №2006613454 от 03 октября 2006. –59 с.

 

Перечень опубликованных монографий :

1.     Григорьев А.И., Сальницкий В.П., Степанова С.И. и др. Пилотируемая экспедиция на Марс. / Под ред. А.С. Коротеева. – Москва: Российская Академия космонавтики им. К.Э.Циолковского, 2006. – 320 с.

2.     Заславская Р.М., Тулемисов Е.У., Айтмагамбетова Б.А. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом (Альтернативные методы диагностики и лечения). –М. : Изд-во Медпрактика, 2006. –220

4.     Pyatakovich F.A., Makkonen K.F., Hashana U. Couleurstimulation biodirige. –Tunis, 2006. –200 p.

 

 

Перечень полученных патентов (патенты, лицензии):

1.     Патент «Способ оптимизации лечения хронического простатита» №2250774 от 27.04.05.  (авторы: Хетагурова Л.Г. и др.)

2.     Патент «Способ индикации госпитальных штаммов по биоритмам бактерий» (авторы: Губин Д.Г. и др.)

3.     Патент «Способ лечения больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией» № 2005124986/14(028092). (авторы: Заславская Р.М., Щербань Э.А.).

 

Перечень защищенных диссертаций:

Докторские:

1.     Полатайко Ю.А. «Хронофизиологические особенности адаптивных реакций организма при занятиях циклическими видами спорта», Москва, 8 февраля 2006, (консультант: академик РАМН Н.А. Агаджанян). 

Кандидатские:

1.    Шабалкина П.И.: «Цитофотометрический анализ функционального состояния клеточных популяций в норме и при канцерогенезе» 10 апреля. РГМУ, (рук. д.м.г. проф. Мамонтов С.Г.).

2.     Хубецова Н.О.: «Патофизиологическое обоснование хронотерапии осложнений после удаления зубов», г. Владикавказ, Январь 2006, к.м.н. (рук.: проф. Воложин А.И. и проф. Плахтий Л.Я.).

3.     Панченко А.В.: «Влияние светового режима на индуцируемый 1,2-диметилгидразином канцерогенез толстой кишки». СПб гос.мед.университет им.акад. И.П. Павлова, 20 октября 2006, к.м.н. (рук.: проф. Анисимов В.Н.).

4.     Щербань Э.А.: «Коррекция клинико-функциональных нарушений у больных стабильной стенокардией с артериальной гипертензией Моночинкве и Мелатонином», к.м.н. (рук.: проф. Заславская Р.М.).

5.     Григорова С.Ю.: «Моделирование и алгоритмизация хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотерапии язвенной болезни (по специальности 05.13.01- Системный анализ, управление и обработка информации), 3 марта 2006, к.м.н. (рук.: проф. Пятакович Ф.А.). 

6.     Вараксин А.Г.: «Модели и алгоритмы синхронизации паттернов дыхания и цветостимуляции в биотехнической системе директивного биуправления функциональным состоянием человека»  (по специальности 05.13.01- Системный анализ, управление и обработка информации), 11 апреля 2006, к.т.н. (рук.: проф. Пятакович Ф.А.).

7.     Аллахама Я.С. «Биоциклические модели и алгоритмы для программноуправляемой биотехнической системы интерференционной терапии» (по специальности 05.13.01- Системный анализ, управление и обработка информации), 23 июня 2006, к.м.н. (рук.: проф. Пятакович Ф.А.). 

 

Председатель Проблемной комиссии

Заслуженный деятель науки

д.м.н., профессор                                                                  С.И. Рапопорт

 

Ученый секретарь

д.м.н., профессор                                                        И.В. Радыш

 

Аннотация отчета ПК 37 за 2006 год

 

Получены новые данные,  в пользу гипотезы о физической природе сигналов синхронизации  ритмов золь-гель фазовых переходов в компартментах одиночной клетки. Генерация акустических и электромагнитных волн при фазовом переходе первого рода золя в гель может объяснить многие гидродинамические эффекты цитоэтологии и межклеточных взаимодействий. Продолжились исследования показателей чувства времени по  «индивидуальной минуте». При этом выявленной особенностью колебаний пространственно-временных единиц у студентов в период экзамена является укорочение восприятия длительности индивидуальной минуты и протяженности ИД. Более выраженная вариабельность показателей вследствие состояния напряженности адаптивных систем в результате эмоционального напряжения преобладает у лиц с высокой тревожностью. Продолжились исследования влияния солнечной активности на биологические объекты, включая человеческий организм. Получены новые данные о возможных биотропных эффектах магнитных возмущений Земли. Высказано предположение о том, что у здоровых людей отсутствует эффект как метео, так и магниточувствительности. У больных гипертонической болезнью эффекты погоды и эффекты геомагнитной активности  выражены в равной степени – распределения статистически не отличимые. Выделены новые биоритмологические формы артериальной гипертензии, характерной для высоких широт – ультрадианной артериальной гипертензии (UltraDian-HyperTension). Обнаружен эффект интерференции акрофаз ультрадианных ритмов как механизма повышения артериального давления в группах с диагностированной «северной» гипертензией. Продолжается изучение роли мелатонина в новообразований. Представлены новые данные позволяющие предполагать возможность использования мелатонина в качестве препарата для профилактики развития злокачественных новообразований у людей, имеющих сменный характер работы и воздействию света в ночное время. Показано участие мелатонина в патогенезе ряда заболеваний, проводится изучение влияния лекарственной формы мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии на хеликобактер­ную инфекцию и ритм желудочной секреции. Выявлено, что суточный ритм температуры тела имеет выраженный эндогенный компонент; уровень внешнего освещения обладает самостоятельным влиянием на температурный гомеокинез, что связано с продукцией «гормона ночи» мелатонина в ночные часы в режиме СТ. В условиях постоянного освещения экзогенный мелатонин в физиологической дозе обладает гипотермическим действием. По результатам изучения суточного ритма деления клеток, скорости митоза времени клеточного обновления тканей в различных экспериментальных условиях установлена роль межклеточных медиаторов, симпатической нервной системы, тиреоидных гормонов в формировании суточного ритма пролиферации у неполовозрелых животных. На основании результатов анализа исследования пространственно-временной  организации эритропоэза при сепсисе показало, что в течение первых суток обнаружено значительное увеличение популяции микроцитов  с  укороченной  продолжительностью жизни, перегруженных малоновым деальдегидом. По результатам исследований изменения околосуточной хроноструктуры при развитии гипертензии у практически здоровых беременных путем динамического мониторинга АД выявлено значиУстановлена возможность оптимизации ассортимента лекарственных препаратов для хронотерапии ИБС, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией в условиях стационара. Доказано преимущество хронотерапии Мелаксена в 2 раза по сравнению с традиционной терапией. На основании результатов анализа стрессорных эффектов 3-суточного (72-часового) непрерывного бодрствования показало, что в период 72-часового бодрствования стрессогенная активация выведения с мочой 17-ОКС и калия отчетливо и закономерно (статистически значимо) проявилась только ночью (т.е. в период исходно низких значений) и только в первые две бессонные ночи. В результате исследования получены новые данные, при подготовке спортсменов высокой квалификации в различные сезоны года. Показано, что у пловцов высокий уровень физической работоспособности при выполнении кратковременных нагрузок максимальной интенсивности, в большей степени зависит от мобилизации анаэробного креатинфосфатного механизма энергообеспече­ния, а у легкоатлетов – от мобилизации анаэробных гликолитических механизмов. Освоены новые современные методики регистрации и анализа артериального давления и ЧСС на новых  типах приборов (по протоколу о сотрудничестве с Хронобиологическим центром университета Минессоты). Осуществляется многосуточное мониторирование артериального давления и ЧСС на мониторах  TM 2421 Японской фирмы AND. Полученные новые данные позволяют утверждать, что одноразовое и односуточное измерение артериального давления не является тестом, на основе которого можно определять тактику врача в хронодиагностике и хронотерапии артериальной гипертензии.

 

О Т Ч Е Т

о   научно-исследовательской  работе Проблемной комиссии РАМН по хронобиологии и хрономедицине (ПК 37.07) за   2005 г.

Председатель Проблемной комиссии Академик, д.м.н., профессор Ф.И. Комаров.

Москва 2005

 

В 2005 году были продолжены исследования, касающиеся теоретических и практических проблем хронобиологии и хрономедицины. Основную часть теоретических изысканий составили работы, посвященные изучению органов и тканей организма, в том числе, человека, при воздействии различных факторов, приводящих, в частности, к деснхронозу. Практическая часть работ была ориентирована на дальнейшее внедрение хронотерапии в практику клинической медицины с целью улучшения адаптивных возможностей организма с учетом временного фактора. Успешно продолжились изыскания по разработке универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных.

Заслуживают внимания разработки методических рекомендаций, пособий и учебников, издание монографий, касающихся проблем хронобиологии и хрономедицины. Опубликованные работы и защищенные диссертации свидетельствуют о высоком научно-практическом уровне исследований и о том, что наша страна в этой области занимает одно из первых мест в мировой науке и практике.

Работы носили как фундаментальный, так и прикладной характер и велись, в основном, в следующих направлениях.

 1. Теоретические исследования

1.1. Исследования, посвященные изучению пространственно-временной организации биологических объектов. 

1.1.1. В результате фундаментальных исследований, проведенных на  кафедре  биологии МБФ Российского Государственного медицин­ского университета  в рамках темы «Изучение организации и функций биологических, в том числе, экологических, систем в норме и патологии» (рук. работ академик РАМН Ю.А. Романов), получены новые данные, углубляющие представления о пространственно-временной организации биологических систем и характеризуют ее функции и свойства (1А), в том числе, данные о хронотопобиологическом механизме регуляции гомеостаза в клеточных ситстемах; данные о пространственно-временной организации восприятия хронотипа здоровым и больным человеком. Выдвинуто положение об изучении хронотипа как одном из направлений аутэкологии человека и новое  представление о системных механизмах процесса старения.

1.1.2. Проведены исследования по комплексной теме: «Изучение временной организации физиологических систем в норме и патологии» (рук. работ дир. ИБМИ ВНЦ РАН, д.м.н., профессор Хетагурова Л.Г.), включающей  изучение хронофизиологических механизмов обеспечения качества здоровья населения, патофизиологическое обоснование хронопрофилактики и хронокоррекции его нарушений в условиях нарастающей экологической опасности». Были определены показатели чувства времени по  «индивидуальной минуте» (ИМ) и пространства по хронотопу (ХТ) у здоровых студентов 3 курса СОГМА в периоды зимней экзаменационной учебной деятельности, до и тотчас после экзамена и весенней семестровой учебной деятельности. Наиболее полная и оптимальная регуляция биологической системы возможна только через ее единую пространственно-временную организацию (1А). У человека ее выражением является хронотоп (А.А.Ухтомский, 1924). Индивидуальные величины чувства времени и пространства являются интегральными величинами, характеризующими адаптационные способности организма. Методиками Моисеевой Н.И.(1978), Романова Ю.А. с соавт. (2002 -2004) изучали «чувство времени» по длительности «индивидуальной минуты» – «ИМ», и тестам отмеривания заданных отрезков времени; чувство пространства – единицей отмеривания пространства –«индивидуальный дециметр» – «ИД»; воспроизведение ИД в течение ИМ –  ИД хронотопа (ИДХ) и ИМ хронотопа (ИМХ). Исследование проводилось и в обычных условиях (при открытых глазах), и при физиологическом воздействии – путем закрытия глаз. Выявлены колебания индивидуальных величин «чувства времени» и единиц пространства,  как при физиологическом воздействии (закрывание глаз), так и при эмоциональном напряжении (в условиях экзамена­ционного стресса) с явным преобладанием сдвигов в показателях в условиях психогенного стресса (1В). Более вариабельны величины индивидуального чувства времени относительно величин индивидуального восприятия  пространственных единиц. Величины оценки единиц пространства – времени различаются в группах лиц с разным уровнем адаптации. Отличия более существенны у лиц с патологическим десинхронозом и являются новым дополнительным критерием диагностики доклинических нарушений здоровья (1А). 1.2. Наиболее значимыми остаются работы, посвященные изучению роли мелатонина как в норме, так и при патологии у человека.

1.2. Изучение роли мелатонина в клинике внутренних болезней.

1.2.1. Продолжается изучение роли мелатонина в развитии и течении язвенной болезни и синдрома раздраженной кишки (1А) (лаборатория «Хрономедицина и новые технологии в клинике внутренних болезней» НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, рук. работ д.м.н. Рапопорт С.И.). Работа является приоритетной в мире. Исследования были посвящены изучению роли мелатонина в этиологии, патогенезе и лечении больных с патологией внутренних органов. Разработка проблем хрономедицины в клинике внутренних болезней. Показано участие мелатонина в патогенезе данных заболеваний. В настоящее время проводится исследование содержания энтерохромаффинных клеток, гастрин- и, соматостатинпродуцирующих клеток в слизистой антрального отдела желудка и внутриклеточного определения в них мелатонина, серотонина, гастрина и соматостатина в различные стадии язвенной болезни. Впервые как в нашей стране, так и за рубежом проводится изучение влияния лекарственной формы мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии на хеликобактерную инфекцию и ритм желудочной секреции (1В).

1.2.2. В результате совместных исследований лаборатории  «Хрономедицины и новых технологий в клинике внутренних болезней» НИЦ ММА им. И.М.Сеченова, (рук. работ д.м.н. Рапопорт С.И.) с институтом космических исследований РАН (рук. работ д.ф.-м. н., Бреус Т.К.), получены новые данные о возможных биотропных эффектах магнитных возмущений Земли. Оказалось также, что зимой очень умеренные геомагнитные возмущения оказываются биотропными, в то время как летом даже очень мощные магнитные бури не сопровождаются биологическими эффектами. Высказано предположение, что причиной сезонных вариаций в чувствительности организма к геомагнитным возмущениям, являются сезонные эффекты продукции гормона эпифиза – мелатонина.

1.2.3. Исследования, проводимые на  кафедре фармакологии Ставропольской медицинской академии, (рук. работ  д.м.н., проф. Арушанян Э.Б.) носили фундаментальный и прикладной характер. Полученные данные позволяют отнести эпифизарный гормон мелатонин к ноотропным агентам и рекомендовать использование его препарата для профилактики и лечения когнитивных нарушений у людей. Показано значение суточного периодизма для проявления специфической активности психотропных средств в зависимости от хронотипических особенностей человека. Учёт хронотипа людей необходимо ввести в практику  современной психофармакотерапии с целью индивидуального подбора адекватных дозировок препаратов.

В опытах на крысах исследовано влияние психотропных средств различных классов (анксиолитики грандаксин и диазепам, психостимуляторы кофеин и фенамин) на динамику суточной подвижности животных, а также короткопериодных колебаний поведения на модели принудительного плавания и открытого поля. Установлены ритморганизующие свойства психодепримирующих средств и, напротив, десинхронизующая активность стимуляторов психики.

Способность к обучению и выбору адекватной поведенческой программы изучена у крыс в условиях водного лабиринта Морриса. Показано, что хроническое введение гормона эпифиза мелатонина (в дозе 0,1 мг/кг) ускоряет обучение животных пространственному избирательному навыку, а эпифизэктомия приводит к обратному результату. Как установлено в исследованиях на здоровых молодых людях, повторное применение мелатонина (0,75 мг) улучшает слуховую и зрительную память, особенно чётко спустя несколько дней после окончания приёмов вещества. У молодых испытуемых обнаружены явные колебания психофизиологических показателей и вариативности сердечного ритма  на протяжении дневного бодрствования. Выраженность чувства тревоги, зрительная и слуховая память, способность к индивидуальному восприятию времени, а также вегетативный тонус при тестировании в разное время суток неодинаково проявляются у лиц с утренним и вечерним типом работоспособности. «Жаворонки» и «совы» по-разному реагируют в различные периоды дневного бодрствования на психотропные вещества со стимулирующим (настойка элеутерококка, кофеин) и угнетающим (экстракт валерианы, грандаксин) типов действия. Это даёт основание рекомендовать учёт индивидуального хронотипа людей при подборе адекватных доз препаратов в психофармакотерапевтической практике.

1.2.4. На кафедре биологии ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава (рук. работ д.м.н., проф. Губин Г.Д.) исследования проводились по основным темам: влияние экзогенного мелатонина на хроноструктуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста (2А); роль мелатонина в коррекции десинхронозов различной этиологии (2В). Сфера возможного применения: геронтология, гериатрия, коррекция десинхроноза при экспедиционно-вахтовой форме труда, в условиях нетипичного фотопериодизма (полярная ночь, полярный день, комплексная терапия атреиальной гипертензии, нарушений сна. Анализ эндогенного компонента суточной ритмичности при различных фотопериодических условиях и под действием мелатонина (2В). Корреляционный анализ соматотипических, функциональных и биоритмологических показателей у жителей высоких широт Тюменского Севера, как критерий адаптационных резервов (2В).

     Хронобиологический анализ полученных результатов позволил сделать следующие выводы.

1). Хронобиологически обоснованное применение 1.5 мг экзогенного мелатонина в виде препарата МелаксенTM у лиц пожилого и старческого возраста оказывает прямое физиологическое (гипотензивное – на САД, ДАД и АДср и гипотермическое – на температуру тела) действие, выраженность которого зависит от времени суток (хронозависимый эффект).

2). Гипотензивный эффект мелатонина обусловлен хронозависимым снижением общего периферического сопротивления сосудов в ночные часы и сопровождается снижением величины пульсового АД. При этом величина систолического объема в утренние часы возрастает.

3). Экзогенный мелатонин при его назначении в 22:30 обладает выраженным хронобиотическим эффектом, синхронизируя циркадианные ритмы физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возрастов на межиндивидуальном уровне, что сопровождается увеличением циркадианной амплитуду температуры тела.

4). Эффективность мелатонина как хронобиотика зависит от индивидуальных особенностей параметров циркадианного ритма, прежде всего положения акрофазы и величины амплитуды.

5). Хронобиотическая эффективность мелатонина способствует сохранению временной упорядоченности физиологических функций, препятствуя росту энтропии в хроноархитетонике стареющего организма.

Исследование «эндогенного компонента суточной ритмичности при различных фотопериодических условиях и под действием мелатонина» было  проведено на группе студентов – добровольцев с использованием методологического принципа изучения эндогенного компонента суточной ритмичности «constant routine method» (Minors D., Waterhouse J.M. 1984., Czeisler C.A.., Brown E.N., Ronda J.M. et al 1984.). В течение первой серии эндогенный компонент суточного ритма изучался согласно описанному выше методологическому подходу (группа СС, фотопериодический режим «свет-свет», 50 человек). Измерения температуры и артериального давления осуществлялись через каждые два часа с 12:00 по 12:00 следующих суток. Вторая группа студентов изучалась в естественных фотопериодических условиях («свет-темнота» – «СТ», 48 человек). Через 14 дней, в тот же день недели, те же лица приняли участие в идентичном исследовании. Отличие заключалось в том, что в 22:30 студентам группы «СС» при повторном эксперименте давали хронобиотик – мелатонин в виде препарата «Мелаксен» в дозировке 1,5 мг (группа «СС+М»). Данная дозировка создает уровень мелатонина в плазме крови, приблизительно адекватный его средней физиологической концентрации в ночные часы. Хронобиологический анализ данных показал, что:

1). Суточный ритм температуры тела в сравнительно малой степени зависит от таких факторов как сон, уровень физической активности и характер питания. Он имеет выраженный эндогенный компонент.

2). Тем не менее, уровень внешнего освещения обладает самостоятельным влиянием на температурный гомеокинез, что связано с продукцией «гормона ночи» мелатонина в ночные часы в режиме СТ.

3). В условиях постоянного освещения экзогенный мелатонин в физиологической дозе обладает гипотермическим действием, проявляющимся максимально через 3-4 часа после приема.

4). Систолическое АД в режиме СТ ниже в темновой период вне зависимости от таких факторов как сон, уровень физической активности и характер питания. Степень снижения САД, вероятно, определяется самостоятельным гипотензивным эффектом гормона ночи мелатонина, что вытекает из сравнительного анализа суточной динамики САД в режиме СС, СС+М и СТ. Суточный ритм артериального давления в значительно меньшей степени определяется биологическими часами, находящимися под контролем центральных осцилляторов

1.3. Исследование влияния солнечной активности на биологические объекты, включая человеческий организм.

1.3.1.  В Институте космических исследований РАН, (рук. работ д.ф.-м. н., Бреус Т.К.) получены важные результаты в изучении наиболее биотропных факторов гелио-геомагнитной активности. Показано, что пульсации геомагнитного поля в диапазоне частот, соответствующих ритмам сердца, сопровождают геомагнитные возмущения, коррелирующие с аномально большим числом вызовов скорой помощи по поводу инфарктов миокарда и внезапной смерти. Сезонный ход длительности этих возмущений согласуется с сезонным ходом аномально высокого числа вызовов по поводу инфарктов и внезапной смерти, причем не только в Москве, но и в Болгарии,  как в селе, так и в городе. Максимум вызовов скорой помощи и длительности пульсаций наблюдается зимой.  Другим важным результатом было выделение инфрадианных ритмов кровяного давления с окологодовыми периодами, не соответствующими календарному году, в данных длительного самоизмерения (7 лет, 18 лет и 34 года) (1А). Выделены ритмы подобных же периодов в показателях солнечной активности – скорости потоков заряженных замагниченных частиц от Солнца, вызывающих геомагнитные возмущения.

Благодаря значительной длительности наблюдений удалось показать, что биологические и гелио-геомагнитные ритмы имеют сходную динамику в нескольких 11-и летних циклах солнечной активности. Последнее обстоятельство представляется убедительным аргументом в поддержку выдвинутой гипотезы о том, что ритмы гелио-геомагнитной активности являются внешним времядатчиком, сформировавшим эндогенную ритмику биологических объектов в процессе эволюции, также как ритмы освещенности и температуры сформировали эндогенный суточный ритм.  Работа проведена совместно со специалистами из Миннесотского университета (США).

1.3.2. Совместные научные изыскания (руководители работ Рапопорт С.И. и Бреус Т.К.)  были расширены в плане изучения биотропного действия колебаний естественного магнитного поля Земли на больных сердечно-сосудистой патологией (1А). Проводится работа по изучению влияния естественных магнитных бурь на больных сердечно-сосудистой патологией и возможности нивелирования этих влияний с помощью профилактического приема мелатонина. Под наблюдением находятся больные ГБ II – III ст. и ИБС II ф.к. Начата работа по раннему прогнозу острого инфаркта миокарда. С этой целью у больных с острым инфарктом миокарда проводится комплексная оценка клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, среди которых важная роль отводится мониторированию по Холтеру (2В).

1.3.3. На кафедре госпитальной терапии Ханты-Мансийского медицинского института (рук. работ д.м.н., Рагозин О.Н.) с 2005 года начались исследования по изучению «Влияния измененного фотопериодизма на клинические проявления ИБС у  жителей ХМАО-ЮГРА».  Этапы исследования запланировано приурочить к датам летнего, зимнего солнцестояния и осеннего, весеннего равноденствия. Исследования рассматриваются также в аспекте изучения «Хронобиологических аспекты применения комбинированных гормональных контацептивов у женщин фертильного возраста в условиях северного региона» (2В).

1.4.  Изучение роли светового режима в развитии преждевременного старения и новообразований.

 В отделе канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Росздрава, Санкт-Петербург (рук. работ д.м.н., проф. Анисимов В.Н.) продолжалось изучение влияния светового режима на показатели биологического возраста и развитие возрастной патологии у крыс, выполняемого совместно с Петрозаводским государственным университетом. В опытах использовано более 1000 крыс обоего пола, которые с 1- месячного возраста были разделены на 4 группы и содержатся при определенном световом режиме: искусственно созданном  стандартном фиксированном режиме (СО) освещения 620-650 лк (12 часов свет–12 часов темнота); в  условиях естественного освещения (ЕО); при постоянном искусственном освещении 650-720 лк (ПО) или  в полной темноте (световая депривация – СД).  В каждой из первых трех групп часть животных получает мелатонин (в ночные часы с питьевой водой) или эпиталон (синтетический тетрапептид). Изучаются показатели биологического возраста, включая состояние эстральной функции (у самок), поведенческие реакции, физическую активность, уровень гормонов в крови, показатели свободнорадикальных процессов, водно-солевой обмен. Павшие животные подвергаются аутопсии, выявленные новообразования изучаются микроскопически (1А).  В результате исследования будут получены новые данные о роли светового режима в развитии преждевременного старения и новообразований, а также выяснена возможность их предупреждения с помощью мелатонина и эпиталона.

1.5. Изучение биологических механизмов структурного и функционального гомеостаза.

Теоретические исследования лаборатории молекулярной и клеточной биологии РГМУ (рук. работ д.м.н., проф. Мамонтов С.Г.), были направлены на изучение биологических механизмов структурного и  функционального гомеостаза и разработке способов коррекции его  нарушений.  Проводились исследования суточного ритма деления клеток, синтеза ДНК, скорости митоза времени клеточного обновления тканей в различных экспериментальных условиях (после адреналэктомии, введения гидро­кор­ти­зо­на, нарушения симпатической и парасимпатической иннервации тканей, введения тканеспецифических ингибиторов пролиферации, тиреоидных гормонов, эпидермального фактора роста и др.) (2А).

Установлено, что уровень пролиферации специфичен для каждой ткани млекопитающих. При изучении числа клеток, находящихся в той или иной фазе на протяжении суток, меняется и скорость прохождения ими этой фазы. Изучение фазового соотношения ритмов митозов и синтеза ДНК на протяжении суток в нормальных тканях и злокачественных опухолях позволило сделать вывод о существовании автономных механизмов синхронизации перед S – фазой митотического цикла и перед митозом.

Показано, что гетерогенность клеточных популяций в нормальных и опухолевых тканях по отношению к биологическим регуляторам (гормоны, пептиды и др.) представляет собой фундаментальное свойство, обеспечиваю­щее структурный гомеостаз в меняющихся условиях среды. Были проведены исследования зависимости устойчивости крыс к гипоксии от времени суток, сезона года и солнечной активности (2А).

2. Научно-практические исследования в русле проблем хрономедицины и хронофармакологии

2.1. В ИБМИ ВНЦ РАН (рук. работ дир. д.м.н., профессор Хетагурова Л.Г.) были проведены исследования по  возможности использования биопрепаратов на основе гидробионтов для создания новых хрономедицинских технологий профилактики и лечения. Методом виртуального сканирования на медицинской информационно-консультативной лечебно-диагностической системе «Странник» обследовано 200 студентов-медиков. По результатам квантовой диагностики выявили 60 человек с патологическими сигналами из почек, свидетельствующими о снижении и напряжении компенсаторных почечных механизмов, и нарушениях в водно-электролитном обмене, указывающими на мочекаменную болезнь и хроническую почечную недостаточность (ХПН). Хронодиагностику состояния временной организации физиологических функций (ВОФФ) у этих студентов провели, используя ауторитмометрию ритмов основных интегральных показателей систем жизнеобеспечения (артериального давления, частоты пульса, аксиллярной температуры, «индивидуальной минуты», дневного/ ночного диуреза, удельный вес мочи, теста САН). Последующий косинор-анализ выявил: достоверное снижение параметров ритмов, за счет циркадианных; преобладание доли ультрадианных и инфрадианных частот, что характерно для поиска адаптации – физиологического или патологического десинхроноза и подтверждается нарушениями ритма выделения и монотонностью удельного веса мочи в ходе суток, низкой самооценкой в баллах по тесту САН. В целях профилактики обострения ХПН и коррекции ВОФФ у обследуемых, провели комплексную хронокоррекцию нарушений биоритмов фитоадаптогенами и местной минеральной водой «Тиб-2» с учетом хронотипа студентов. Повторное обследование показало: увеличилось количество достоверных циркадианных ритмов, восстановились нормальные колебания удельного веса мочи, снизилась доля ультардианных ритмов, т.е. уменьшилось напряжение в системе ВОФФ, повысились баллы по тесту САН. Результаты проведенной хронокоррекции нарушений ВОФФ открывает новые пути профилактики скрытой почечной патологии., лечения и реабилитации хронической почечной недостаточности.  В весенний и летний сезоны было исследовано состояние микроциркуляторного звена, церебральной гемодинамики (по 10 человек) с использованием ультразвукового допплерографа «Минимакс», а также состояние системы гемостаза (по 10 человек) методом электрокоагулографии у здоровых студентов-медиков 2-3 курсов СОГМА. В ожоговом отделении КБСП г. Владикавказа у 20 пострадавших с ожоговой болезнью I-IIIА-Б степени площадью  10-15% поверхности тела в весенне-летний сезоны года исследовали временную организацию физиологических систем в динамике ожоговой травмы (хронотип, характеристики биоритмов), были выявлены характерные для посттравматического десинхроноза изменения архитектоники биоритмов, исследованы показатели микроциркуляции (скорость кровотока, периферическое сопротивление сосудов) при остром и хроническом посттравматическом десинхронозах на фоне ожоговой болезни, а также апробируется использование фитокоррекции в комплексном лечении ожогов. Результаты комплексной терапии свидетельствуют о гармонизации временной организации физиологических функций пациентов: снизилась доля лиц с нарушениями биоритмов физиологических функций, отмечено улучшение информационных процессов в регуляции кишечника при виртуальном сканировании, нормализовался биотоп (2В).

2.2. На базе ГКБ № 60 (рук. работ д.м.н., проф. Заславская Р.М.) были проведены исследования в следующих направлениях: разработка варианта превентивной терапии больных стабильной стенокардией напряжения (ССН) в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) препаратом из группы изосорбид-5-мононитрата – моночинкве; изучение эффективности комплексной терапии моночинкве (утром) с мелатонином (перед сном) больных ССН и АГ; анализ сравнительной эффективности 3-х видов терапии: стандартной терапии моночинкве (по 20 мг 2 раза в сутки), хронотерапии моночинкве с учетом данных ЭКГ-мониторирования и фармакокинетики моночинкве (за 1-1,5 часа до эпизода ишемии миокарда, установленного до старта лечения при помощи ЭКГ-мониторирования); изучение сравнительной эффективности стандартной терапии и хронотерапии моно маком больных болевой и безболевой ишемией миокарда у больных ИБС на фоне сахарного диабета II типа; а также разработка фармакоэкономического аспекта хронотерапии ИБС на фоне сахарного диабета.

Включение в стандартную терапию больных ИБС, стенокардией с артериальной гипертензией представителя группы изосорбид-5-мононитрата – моночинкве усиливает антиангинальный, антиишемический эффекты, но не улучшает сократительную функцию миокарда и хроноструктуру показателей гемодинамики. Сочетание моночинкве (утром) с мелатонином (на ночь) приводит к ускорению стойкого клинического эффекта (на 2 суток), достоверному улучшению глобальной сократительной функции миокарда, нормализации суточного профиля САД и ДАД (в виде усиления степени ночного снижения этих показателей до нормального уровня) у больных стенокардией с артериальной гипертонией.

Разработанная превентивная хронотерапия моночинкве больных стенокардией с артериальной гипертонией улучшает хроноструктуру показателей гемодинамики, усиливает антиангинальный и антиишемический эффекты при использовании вдвое меньших доз моночинкве (2В). У больных ИБС, страдающих сахарным диабетом  II типа чаще наблюдается немая ишемия миокарда, атипические формы инфаркта миокарда. По данным ЭКГ-мониторирования по Холтеру, эпизоды безболевой ишемии миокарда имеют большую суммарную длительность в течение суток, чем эпизоды болевой ишемии. Разработанная методика превентивной хронотерапии моно маком (препарат из группы изосорбид-5-мононитрата) является более эффективной при безболевой ишемии миокарда и более фармакоэкономичной, чем при стандартной терапии моно маком (2В).

Доказана возможность оптимизации ассортимента лекарственных препаратов для хронотерапии ИБС в сочетании с сахарным диабетом в условиях стационара. Установлена большая фармакоэкономичность хронотерапии ИБС на фоне сахарного диабета II типа. Это проявилось в минимизации стоимости («cost minimization analysis»); в анализе эффективности затрат («cost effectiveness analysis») и в стоимостном анализе прибыли (“cost benefit analysis”).

2.3. На кафедре  нормальной физиологии РУДН (рук. работ д.м.н., проф. Радыш И.В.), установлено, что у больных с НЦД на фоне повышения интенсивности ПОЛ, имеет место неадекватная реакция ферментов АОС, по сравнению со здоровыми обследуемыми, что проявляется в уменьшении концентраций СОД и каталазы, изменении амплитуды, сдвигах акрофаз, нарушениях временных  взаимоотношений системы «ПОЛ-антиоксиданты». Полученные результаты дают основания полагать, что выявленные характерные изменения биоритмов ПОЛ и АОС  являются метаболическим субстратом НЦД.

Установлено, что степень напряжения регуляторных механизмов сердечно-сосудистой системы у больных НЦД после проведения антигомотоксической терапии снижается, по сравнению с традиционной. При этом у пациентов принимавших антигомотоксические препараты структура сердечного ритма меняется, отражая процесс формирования более адекватных к условиям жизни взаимоотношений: снижения симпатических и усиления парасимпатических влияний на сердце (2А).

Выявлено, что проведение антигомотоксической терапии комплексными биологическими препаратами фирмы «Хеель» у больных с НЦД способствует нормализации показателей, характеризующих интенсивность ПОЛ и функциональное состояние АОС,  т.е. снижение интенсивности процессов ПОЛ и активация АОС. Антигомотоксическая терапия оказывает благоприятное влияние на суточный профиль САД у больных НЦД, уменьшая количество пациентов с недостаточным снижением АД в ночное время (non-dipper) и увеличивая количество пациентов с адекватным снижением АД в ночное время (dipper) (2В).

Показано, что время наступления первых признаков улучшения в клинической картине для пациентов, принимавщих антигомотоксические препараты, в среднем составляет 2,6 дня, а у больных с традиционной терапией – 5,0 дней. При этом общая клиническая эффективность курса антигомотоксической терапии больных страдающих НЦД оценивалась на «отлично» у 40% случаев и на “хорошо” – у 60%, а курс традиционной  терапии был оценен у 30% на «хорошо» и 70% на «удовлетволительно».

2.4. Теоретические исследования института Медико-биологических проблем РАМН (рук. работ д.м.н. Степанова С.И.) позволили обосновать и сформулировать фундаментальное положение, согласно которому невесомость подавляет неспецифические стресс-реакции, опосредствован­ные гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой система­ми, потому что эти реакции имеют ту же катаболическую направленность, что и специфические эффекты невесомости (1А).

Определены основные направления практического использования биоритмологических подходов в целях прогнозирования экологического неблагополучия. Проведен анализ данных о биоритмологических эффектах 72-часового непрерывного бодрствования (по результатам выполнения напряженной следящей деятельности, по показателям почечной экскреции электролитов и воды).

2.5. В рамках  плановой темы ГОСКОМСПОРТА РФ «Человек в экстремальных условиях среды» (рук. работ к.п.н., Шапошникова В.Н.) обобщены исследования за 2002-2004 годы и работы многих исследователей по многолетним и годовым эндогенным циклам (2А). Проблема решалась с позиций хронобиологии: в монографии обобщены собственные исследования и  исследования других ученых, в которых показаны закономерности многолетних циклов: двухгодичные у женщин и трехгодичных – у мужчин, а также годовых эндогенных циклов. Второй год жизни (после рождения), а также 5-й, 8-й, 11-й, Показано значение сезона рождения для спортсменов преимущественно летних и преимущественно зимних видов спорта. Исследования будут продолжены в следующем году, по многолетним и по годовому циклу в плане прогнозирования состояния спортсмена.

3. Разработка универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных

3.1. Исследования, проводимые на кафедре патологической физиологии РУДН  (рук. работ д.м.н., проф. Чибисов С. М.), были направлены на отработку методики регистрации и анализа артериального давления и ЧСС на новых  типах приборов (по протоколу о сотрудничестве с Хронобиологическим центром университета Минессоты). В результате отработана методика и осуществляется многосуточное мониторирование артериального давления и ЧСС на мониторах  TM 2421 Японской фирмы AND (3В).

3.2. Теоретические исследования, проведенные на  кафедре пропедевтики  внутренних болезней и клинических информационных технологий БелГУ. (рук. д.м.н., профессор Пятакович Ф.А.), были направлены на  разработку методологических принципов директивного биоуправления в системе цветоритмотерапии, нацеленных на увеличение эффективности лечебного воздействия посредством синхронизации метрономизированного дыхания в сочетании с релаксирующей цветостимуляцией. Исследования включали разработку  системы хронобиологического кодирования видеоимпульсов соответствующих определенным формулам воздействия, направленным на торможение нейродинамических процессов мозга и отличающихся соответствием паттернам релаксации ЭЭГ; выяснение структуры алгоритма биомодуляции видеосигнала, направленной на усиление эффективности воздействия и отличающейся биоциклическим характером изменения скважности видеоимпульсов, соответствующих паттерну ЭЭГ в форме веретена, и выяснение  системы трансформации текущего паттерна ЭЭГ посредством резонансного дыхания, отличающейся способом предъявления целевой функции регулирования в виде скаттеррограммы ЭЭГ; а также разработке модели биоуправления в компьютерной биотехнической системе цветотерапии, включающей  датчики пульса, дыхания и программные модули, отличающейся наличием принудительной синхронизации паттернов видеосигналов и паттернов дыхательного цикла. Лечебная составляющая, разработанной биотехнической системы директивной цветостимуляции, включает использование ее в кардиологии (гипертоническая болезнь), эндокринологии (сахарный диабет, тиреотоксикоз), гастроэнтерологии (язвенная болезнь), неврология (неврозы), для лечения аддиктивных состояний (алкоголизм, наркомания) (2В). Для неклинической сферы применения разработанная технология лечения может быть использована в эффективном стресс-менеджменте, позволяющем повысить показатели эффективности в большом спорте, искусстве, а также в любой деятельности, требующей длительных усилий и большой ответственности. Важной неклинической сферой применения данного метода может быть также и педагогика, где с ее помощью решаются вопросы повышения эффективности обучения, развития творческих способностей и др. (2В). В своих исследованиях авторы опирались на специальное решение ВОЗ (1980), которое постулирует, что реабилитационным следует признать тот процесс, когда в реализацию восстановительных лечебных мероприятий включен и сам пациент, который активно, сознательно и заинтересованно участвует в восстановлении нарушенных функций, используя результаты для своей социально-бытовой адаптации. Иными словами, реабилитация пациента обязательно подразумевает его активное, сознательное и мотивированное участие в процессе лечения с одновременным или отсроченным решением элементов социально-бытового характера, социальной адаптации. Поставленная задача модификации функционального состояния испытуемого основывалась на известных электрофизиологических процессах, происходящих в затылочных долях мозга в ходе анализа зрительной сенсорной информации. Предъявление информации через оптический канал связи посредством цветовых импульсов, закодированных в длительностях импульсов и пауз в соответствии с частотным диапазоном высоко адаптивных ЭЭГ, должно обеспечить трансформацию паттерна ЭЭГ, а следовательно и модификацию функционального состояния человека. Для этих целей была рассмотрена модель изменения эффективности воздействия. Структура модели соответствовала паттерну веретена альфа-ритма (10 импульсов частотой 8-13 Гц). В формуле модели было  предусмотрено изменение варьирующей силы воздействия за счет изменения соотношения длительности предъявляемого цвета и длительности паузы при неизменной их сумме. Модель альфа-веретена рассчитывалась таким образом, чтобы скважность светоимпульсов сначала уменьшалась до пика веретена, а затем так же плавно увеличивалась до последнего светоимпульса. Разработана модель оптимизации эффективности воздействия за счет усиления межсистемных связей системы регулирования. Для этих целей сформирована структура  в виде паттерна «резонансного дыхания», включающего изменения соотношений длительности вдоха и выдоха при неизменном периоде 10 секунд. Техническую реализацию осуществлял модуль цветостимуляции, который обеспечивал исполнение алгоритма цветостимуляции и его контроль. Он написан на языке C++ с использованием компонента DirectX – DirectDraw. При попытке создания этого модуля на основе Windows API, к аппаратным ресурсам компьютера предъявляются высокие требования. В частности на компьютере Pentium – 200MMX с 16 Mb ОЗУ и 1 Mb видеопамяти стабильная работа обеспечивается лишь при частоте цветоимпульсов до 10 Гц. При использовании DirectX на том же компьютере удалось получить частоты выше 25 Гц. Для цветостимуляции программа выбирает монопольный режим использования экрана, что в некоторой степени снижает требования к аппаратуре и разгружает процессор.

3.3. Продолжаются исследования по разработке вычислительных методов анализа временных рядов в биологии и медицине в МИРЭА  (рук. д.т.н., проф., Карп В.П.). В отчетном году исследования были посвящены построению пространства информативных характеристик динамических процессов с целью решения задач диагностики и прогнозирования состояния больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

         Для решения данного класса задач разработан комплекс алгоритмов и компьютерных программ, обеспечивающий «структурный анализ данных» (1А). Результаты использования различных методов распознавания (классификации) показали, что методы, основанные на непосредственном использовании данных измерения объекта, зачастую, не приводят к удовлетворительным результатам. В связи с этим в комплекс программ для альтернативной диагностики нами включен метод «производных характеристик» (ПХ) — способ преобразования исходного пространства измеренных показателей в пространство функций от этих измерений, наиболее информативных для конкретной задачи.

         Использование разработанного программного комплекса на реальных клинических данных позволило получить новые сведения о сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ). Были проведены общеклинические исследования, включающие ЭКГ, эхокардиографию (ЭхоКГ), рентгенографию органов грудной клетки, исследование функции внешнего дыхания (ФВД) по параметрам «кривой поток» — общая фракция выброса. У части больных проводилось холтеровское мониторирование и бивентрикулярная радиовентрикуло­графия (БРВГ). Были выявлены устойчивые диагностических закономерностей в сравниваемых группах объектов; показано, что для больных   ИБС в сочетании с ХОЗЛ при недостаточной диагностической эффективности ЭхоКГ, более информативным и безопасным методом исследования функционального состояния сердечно-сосудистой системы является БРВГ.

3.3.2. С целью дальнейшего совершенствования процесса комплексной подготовки специалистов по разработке компьютерных интеллектуальных систем поддержки принятия решений в области медико-биологических проблем в рамках учебного процесса МИРЭА  разработаны и внедрены программы по изучению дисциплин «Интеллектуальные средства измерений» и «Системы интеллектуального анализа данных». Данные курсы обучения предусматривают приобретение студентами знаний и опыта в области использования математических и вычислительных методов анализа многопараметрических динамических дан

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.* Получены новые данные,  углубляющие представление о пространственно-временной организации биологических систем, характере ее функций и свойств: хронобиологическом механизме регуляции гомеостаза в клеточных системах, о пространственно-временной организации восприятия хронотипа здоровым и больным человекрм, выдвинуто представление о системных механизмах процесса старения (рук. Романов Ю. А., РГМУ) (1А).

2.* Выявлены колебания индивидуальных величин «чувства времени» и единиц пространства, как при физиологическом воздействии, так и при эмоциональном напряжении (рук. Хетагурова Л.Г., Северо-Осетинская Государственная медицинская академия), (1А).

3.* Показано участие мелатонина в патогенезе ряда заболеваний, проводится изучение влияния лекарственной формы мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии на хеликобактер­ную инфекцию и ритм желудочной секреции (рук. Рапопорт С.И.), (1А).

4.* Получены новые данные о возможных биотропных эффектах магнитных возмущений Земли. Высказано предположение о том, что причиной сезонных вариаций в чувствительности организма к геомагнитным возмущениям, являются сезонные эффекты продукции гормона эпифиза – мелатонина (рук. Бреус Т.К.), (1А).

5.* Проводятся совместные научные изыскания по изучению влияния естественных магнитных бурь на больных сердечно-сосудистой патологией (группы больных II–III ст. и ИБС II ф.к.) и возможности нивелирования этих влияний с помощью профилактического приема мелатонина. Начата работа по раннему прогнозу острого инфаркта миокарда (ОИМ). Проводится комплексная оценка клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, среди которых важная роль отводится мониторированию по Холтеру ((рук.Рапопорт С.И.,Бреус Т.К.), (2В).

6. Показана зависимость суточного периодизма проявления специфи­ческой активности психотропных средств от хронотипичес­ких особенностей человека. Учёт хронотипа людей необходимо ввести в практику  современной психофармакотерапии с целью индивидуального подбора адекватных дозировок препаратов (рук. Арушанян Э.Б.), (1В).

7. Выявлено, что суточный ритм температуры тела имеет выраженный эндогенный компонент; уровень внешнего освещения обладает самостоятельным влиянием на температурный гомеокинез, что связано с продукцией «гормона ночи» мелатонина в ночные часы в режиме СТ. В условиях постоянного освещения экзогенный мелатонин в физиологической дозе обладает гипотермическим действием  (рук. Губин Г.Д.).

8.*  Исследования суточного ритма деления клеток, синтеза ДНК, скорости митоза времени клеточного обновления тканей в различных экспериментальных условиях позволили установить, что уровень пролиферации специфичен для каждой ткани млекопитающих. Соотношения ритмов митозов и синтеза ДНК на протяжении суток в нормальных тканях и злокачественных опухолях доказывают вывод о существовании автономных механизмов синхронизации перед S – фазой митотического цикла и перед митозом (рук. Мамонтов С.Г.), (1А).

9.* Доказана возможность оптимизации ассортимента лекарственных препаратов для хронотерапии ИБС в сочетании с сахарным диабетом в условиях стационара. Установлена большая фармакоэкономичность хронотерапии ИБС на фоне сахарного диабета II типа (рук. Заславская Р.М.), (2В).

10.* Установлено, что у больных с НЦД на фоне повышения интенсивности ПОЛ, имеет место неадекватная реакция ферментов АОС, по сравнению со здоровыми обследуемыми, что проявляется в уменьшении концентраций СОД и каталазы, изменении амплитуды, сдвигах акрофаз, нарушениях временных  взаимоотношений системы «ПОЛ-антиоксидан­ты». Полученные результаты дают основания полагать, что выявленные характерные изменения биоритмов ПОЛ и АОС  являются метаболическим субстратом НЦД (рук. Радыш И.В.), (2В).

11.* Определены основные направления практического использо­вания биоритмологических подходов в целях прогнозирования экологического неблагополучия. Проведен анализ данных о биоритмологических эффектах 72-часового непрерывного бодрствования (по результатам выполнения напряженной следящей деятельности, по показателям почечной экскреции электролитов и воды) (рук. Степанова С.И.), (2В).

12.  Освоены новые современные методики регистрации и анализа артериального давления и ЧСС на новых  типах приборов (по протоколу о сотрудничестве с Хронобиологическим центром университета Минессоты). Осуществляется многосуточное мониторирование артериального давления и ЧСС на мониторах  TM 2421 Японской фирмы AND (рук. Чибисов С.М.), (3В).

13.* Разработана модель оптимизации эффективности воздействия светоимпульса за счет усиления межсистемных связей системы регулирования. Сформирована структура  в виде паттерна «резонансного дыхания», включающего изменения соотношений длительности вдоха и выдоха при неизменном периоде 10 секунд. Техническую реализацию осуществлял модуль цветостимуляции, который обеспечивал исполнение алгоритма цветостимуляции и его контроль (рук. Пятакович Ф.А.), (2В).

14.* Разработан комплекс алгоритмов и компьютерных программ, обеспечивающий, структурный анализ хронобиологических многопарамет­рических данных (1А). Использование комплекса на реальных клинических данных позволило получить новые сведения о сократительной функции миокарда у больных различной степенью ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне хронических обструктивных заболеваний легких. Выявлены устойчивые диагностических/прогностические закономерностей для  каждой группы исследуемых больных (рук. Карп В.П.), (1В).

15.* Расширяется спектр учебных дисциплин для студентов технических ВУЗов (МИРЭА) по подготовке специалистов по интеллектуальному анализу хронобиологических данных (рук. Карп В.П.).

 

Количество опубликованных за 2005 год работ по проблеме:

Всего — 225 (25),

в том числе,

Статей — 86 (4),

тезисов – 117 (18),

учебно-справочных материалов – 6 (1),

учебных пособий  – 7 (1),

(для студентов, врачей,  научных работников)

монографий – 9 (1)

Количество докладов  – 85 (46).

(на конференциях, симпозиумах, съездах)

Количество полученных патентов — 2.

Защищено диссертаций – 9,

в том числе:

докторских – 1,

кандидатских — 8.

Таблица                    

Научные труды 2005 г.

Публикации / в т.ч. за рубежом

Учебники, Справочн., Руковод­ст.Атласы

Монографии

Пособия

Новые про­граммы для студентов и специалис-тов

Защищены диссертации

для вра-чей и науч раб.

для сту-ден-тов

Статьи в журналах

Прочие публи­кации

9 / 1

доктор­ские

канди­дат-ские

86 / 4

117 /18

6 / 1

7 / 1

2

1

8

 

 

Перечень учебно-справочных материалов (учебники, справочники, руководства, атласы):

5.     Захаров В.Б.,Мамонтов С.Г.Сонин В.И. Общая биология для 10-х классов общеобразовательной школы. М., Дрофа, 2005г., 22,7 печ.л. Учебник.

6.     Захаров В.Б.,Мамонтов С.Г.,Сонин В.И. Общая биология для 11-х классов. М. Дрофа, 2005, 18,3 печ.л. Учебник.

7.     Мамонтов С.Г.,Захаров В.Б.,Сивоглазов В.И. Биология для 9-х классов на казахском языке. М. Дрофа, 2005, 16,0 печ.л. Учебник.

8.     Мамонтов С.Г. Биология для старших школьников и поступающих в вузы. М., Дрофа, 2005, 25,2 печ.л. Учебник.

9.     Цибулевский А.Ю.,Мамонтов С.Г. Биология для поступающих в вузы. Структурированный курс. М. Академия, 2004, 45 печ.л. Уч.

10. Романов Ю.А. (в соавторстве) Руководство по геронтологии /под ред. В.Н. Шабалина В.Н. , М., 2005.

Перечень учебных пособий (пособия, методические рекомендации, нормативные документы для студентов, врачей, научных работников)

5.     Беляев С.Д., Хетагурова Л.Г. Хронобальнеотерапия способ восстановительной медицины при гипертонической болезни (рекомендации для врачей и научных работников в области хрономедицины). -Владикавказ, Изд-во «Проект-пресс», 2004. 23 с

6.     Хетагурова Л.Г., К.Д.Салбиев, И.Р.Тагаева, Л.Т.Урумова, Ф.С.Датиева, С.Д.Беляев, Н.О.Хубецова Хронотерапия стресса. /: методическое пособие. – Владикавказ, 2005. -62 с

7.     Хетагурова Л.Г. и др. «Сhronopathology of hemostatic system – modern notions» . Vladikavkaz: Iriston, 2004. -V.I – р.159;

8.     «Сhronopathology.»-  2004.-V.II – р.255; метод. рекомедации.

9.     Хетагурова и др. «Хронобальнеотерапия– способ восстановительной медицины при гипертонической болезни» – 2004. – 23 с.; метод. Пособие.

10. Арушанян Э.Б. «Хронофармакология на рубеже веков», 2005, Ставрополь, 575 с.

11. Захаров В.Б.,Козлова Т.А. Использование учебника «Общая биология 10 – 11 кл». Методические рекомендации. Министерство образования РФ, 2005, 3 печ.л.

Перечень опубликованных монографий :

12.                             Рапопорт С.И., Пятакович Ф.А., Загускин С.Л., Якунченко Т.И. Некоторые теоретические и прикладные аспекты хрономедицины – биоуправляемая терапия. // Белгородский государственный университет, Белгород. – 2005. -331 с.

13.                             Рапопорт С.И., Лакшин А.А., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН–метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. // «Медпрактика – М». -2005. -207 с.

14. Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Лядов К.В. Практическая гастроэнтерология: клиника, диагностика, лечение. // «Медпрактика – М». – 2005. – 98 с.

15. Пятакович Ф.А. Биоуправляемая цветостимуляция. // Проблемная комиссия «Хронобиология и хрономедицина» РАМН, БелГУ, Белгород: Изд-во Губкинского филиала Белгородской государственной технологической академии, 2005, 151 с.

16. F.Halberg, S.Chibisov, I.Radysh, G.Cornelissen, A.Bakulin. Time structures (chronomes) in us and around us // Monography, Moscow: PFUR, 2005, 186 p.

17. Агаджанян Н.А., Петров В.И., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хронофизиология, хронофармакология и хрономедицина. –Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. –334 с.

18. Шапошникова В.И. Таймазов А.Т. «Хронобиология и спорт». Изд. Советский спорт, 1000 экз. 2005г. (11 п.л.).

19. Арушанян Э.Б. «Хронофармакология на рубеже веков», 2005, Ставрополь, 575 с.

20. Романов Ю. А. Структурно-функциональная морфология и гистогенез сосудистых сплетений головного мозга позвоночных. Астрахань, 2004 г.

Перечень полученных патентов (патенты, лицензии):

4.     Патент «Способ оптимизации лечения хронического простатита» №2250774 от 27.04.05.  (авторы: Хетагурова Л.Г. и др.)

5.     Заславская Р.М., Шакирова А.Н., Лилица Г.В., Щербань Э.А. Мелатонин в комплексном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Москва.: Издательский дом «Медпрактика», 2005 г., 192 с.

Перечень защищенных диссертаций:

Докторские:

2.     Лилица Г.В. «Метаболическая коррекция морфофункциональных и биохимических нарушений у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения» (рук. д.м.н., пров. Заславская Р.М.).

Кандидатские:

8.     Щербань Э.А. «Коррекция клинико-функциональных нарушений у больных стабильной стенокардией напряжения с артериальной гипертензией  моночинкве и мелатонином» (14.00.06 – кардиология) на диссертационном Совете К 218006.01 при Центральной клинической больнице № 01 ОАО «Российские железные дороги» (рук. д.м.г.проф. Заславская).

9.     Кунгуров А.В.: «Биоциклические модели и алгоритмы управления в аппаратной системе интерференционной терапии», представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности  05.13.01- «Системный анализ, управление и обработка информации». 30 мая 2005 г. Москва.  к.м.н.РГМУ, (рук. д.м.н., проф. Пятакович Ф.А.).

10. Уваров В.М. «Методы и алгоритмы системного анализа диагностических моделей вариабельности сердечного ритма для управления процессом обучения кардиологов» по специальности  05.13.01- «Системный анализ, управление и обработка информации» и 05.13.10 –Управление в социальных и экономических системах. Курский государственный технический университет, (рук. д.м.н., проф. Пятакович Ф.А.).

11. Кодуа Л.С. «Циркадианная ритмичность показателей перекисного окисления липидов у женщин с нейроциркуляторной дистонией». Февраль. Москва, (рук. д.б.н., проф. Радыш И.В.).

12. Мастягин С.С. «Хронобиологические особенности психодеприми­рующего эффекта психотропных средств», 2005, Волгоград (Медицинская академия), (рук. д.м.н. проф. Арушанян Э.Б.)

13. Мастягина О.А. «Значение хронобиологического фактора для психостимулирующего и адаптогенного действия лекарственных веществ», 2005, Москва (Институт фармакологии РАМН), (рук. д.м.н. проф. Арушанян Э.Б.).

14. Гайсина Е.Ф. «Клинико-экспериментальное обоснование применения нового жидкого средства гигиены полости рта «Экзотика – 1», 26 октября 2005 года, г. Екатеринбург, ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия (рук. Ларионов Л.П.).

15. Задумина Е.В. «Влияние экзогенного мелатонина на хроноструктуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста» (рук. д.м.н., Губин Д.Г.), 2005, Тюмень, ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава.

 

Председатель Проблемной комиссии

д.м.н., академик РАМН                                                        Ф.И.Комаров

 

Ученый секретарь

д.т.н., профессор                                                                           В.П. Карп

 

Аннотация отчета ПК 37 за 2005 год

 

Получены новые данные,  углубляющие представление о пространственно-временной организации биологических систем, характере ее функций и свойств (1А). Исследования показателей чувства времени по  «индивидуальной минуте» (ИМ) и пространства по хронотопу (ХТ) у здоровых студентов 3 курса в периоды зимней экзаменационной деятельности, до и тотчас после экзамена и весенней семестровой учебной деятельности показали, что наиболее полная и оптимальная регуляция биологической системы возможна только через ее единую пространственно-временную организацию. У человека ее выражением является хронотоп. Индивидуальные величины чувства времени и пространства являются интегральными величинами, характеризующими адаптационные способности организма (1А). Выявлены колебания индивидуальных величин «чувства времени» и единиц пространства, как при физиологическом воздействии, так и при эмоциональном напряжении (1В). Продолжается изучение роли мелатонина в развитии и течении язвенной болезни и синдрома раздраженной кишки (1А). Показано участие мелатонина в патогенезе данных заболеваний. Впервые как в нашей стране, так и за рубежом проводится изучение влияния лекарственной формы мелатонина в составе комбинированной противоязвенной терапии на хеликобактерную инфекцию и ритм желудочной секреции (1В). Продолжились исследования влияния солнечной активности на биологические объекты, включая человеческий организм. Важным результатом было выделение наиболее биотропных факторов гелио-геомагнитной активности (1А). Показано, что пульсации геомагнитного поля в диапазоне частот, соответствующих ритмам сердца, сопровождают геомагнитные возмущения, коррелирующие с аномально большим числом вызовов скорой помощи по поводу инфарктов миокарда и внезапной смерти. Выявлено, что разработанная превентивная хронотерапия моночинкве больных стенокардией с артериальной гипертонией улучшает хроноструктуру показателей гемодинамики, усиливает антиангинальный и антиишемический эффекты при использовании вдвое меньших доз моночинкве (2В). Разработана  компьютерная биотехническая система биоуправления в цветотерапии, включающая  датчики пульса, дыхания и программные модули, отличающиеся наличием принудительной синхронизации паттернов видеосигналов и паттернов дыхательного цикла. Лечебная составляющая, разработанной биотехнической системы директивной цветостимуляции, включает использование ее в кардиологии (гипертоническая болезнь), эндокринологии (сахарный диабет, тиреотоксикоз), гастроэнтерологии (язвенная болезнь), неврология (неврозы), для лечения аддиктивных состояний (алкоголизм, наркомания) (2В). Отработана методика и осуществляется многосуточное мониторирование артериального давления и ЧСС на мониторах  TM 2421 Японской фирмы AND (3В). В исследованиях по оценке антигомотоксической терапии установлено, что степень напряжения регуляторных механизмов сердечно-сосудистой системы у больных НЦД после проведения антигомотоксической терапии снижается, по сравнению с традиционной (2А). Продолжалось изучение влияния светового режима на показатели биологического возраста и развитие возрастной патологии у крыс, выполняемого совместно с Петрозаводским государственным университетом. В результате исследования будут получены новые данные о роли светового режима в развитии преждевременного старения и новообразований, а также выяснена возможность их предупреждения с помощью мелатонина и эпиталона (1А). Данные, полученные при изучении мелатонина,  позволяют отнести эпифизарный гормон мелатонин к ноотропным агентам и рекомендовать использование его для профилактики и лечения когнитивных нарушений у людей. Показано значение суточного периодизма для проявления специфической активности психотропных средств в зависимости от хронотипических особенностей человека (2А). На основании результатов анализа биоритмологических эффектов в невесомости сформулировано фундаментальное положение, согласно которому невесомость подавляет неспецифические стресс-реакции, опосредствованные гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой системами, потому что эти реакции имеют ту же катаболическую направленность, что и специфические эффекты невесомости (1А). По результатам исследований свойств синтезированного соединения – КГГ-гель можно сделать заключение, что оно является физиологически активным веществом, обладающим транскутанной проводимостью медикаментозных средств и дополнительными положительными свойствами, что может позволить использовать его в качестве мазевой основы в различных областях медицины (2В).   По результатам изучения суточного ритма деления клеток, синтеза ДНК и скорости митоза различных клеток организма было установлено, что уровень пролиферации специфичен для каждой ткани млекопитающих. При изучении числа клеток, находящихся в той или иной фазе на протяжении суток, меняется и скорость прохождения ими этой фазы. Изучение фазового соотношения ритмов митозов и синтеза ДНК на протяжении суток в нормальных тканях и злокачественных опухолях позволило сделать вывод о существовании автономных механизмов синхронизации перед S – фазой митотического цикла и перед митозом (2А). Проблема «Человек в экстремальных условиях среды» решалась с позиций хронобиологии. Показаны закономерности многолетних циклов и значение сезона рождения для спортсменов преимущественно летних и преимущественно зимних видов спорта (2А). Продолжились теоретические и прикладные исследования в аспекте использования математических методов и вычислительных алгоритмов для анализа ритмических процессов. Использование новой компьютерной программы «структурный анализ данных» на реальных клинических данных позволило получить новые сведения о сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ) (2В). Хронобиологический анализ    влияния экзогенного мелатонина на структуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста позволил сделать ряд важных заключений. Обоснованное применение 1.5 мг экзогенного мелатонина в виде препарата МелаксенTM у лиц пожилого и старческого возраста оказывает прямое физиологическое действие, выраженность которого зависит от времени суток (хронозависимый эффект). Эффективность мелатонина как хронобиотика зависит от индивидуальных особенностей параметров циркадианного ритма, прежде всего положения акрофазы и величины амплитуды. Эффективность мелатонина способствует сохранению временной упорядоченности физиоло­гических функций, препятствуя росту энтропии в хроноархитетонике стареющего организма  (2В). Начались исследования по изучению влияния измененного фотопериодизма на клинические проявления ИБС у  жителей севера.  Этапы исследования запланировано приурочить к датам летнего, зимнего солнцестояния и осеннего, весеннего равноденствия. Исследования рассматриваются также в аспекте изучения «Хронобиологических аспекты применения комбинированных гормональных контацептивов у женщин фертильного возраста в условиях северного региона» (2В).